Фармакология и токсикология
Оценка влияния диборнола на уровень повреждений ДНК в тесте ДНК-комет in vivo
На мышах-самцах линии C57BL/6 (8-12 нед) и крысах-самцах Вистар (12 нед) методом ДНК-комет изучено влияние диборнола (2,6-диизоборнил-4-метилфе­нола) на уровень спонтанных повреждений ДНК в клетках костного мозга, печени, почек, прямой кишки мышей (I серия экспериментов) и генотоксические эффекты в клетках семенников крыс после введения цитостатических препаратов с разным механизмом действия (II серия). В I серии экспериментов диборнол вводили внутрижелудочно однократно в дозах 200, 400, 2000 мг/кг, во II серии —внутрижелудочно в дозе 10 мг/кг в течение 5 дней до и 5 дней после цитостатического воздействия (метотрексат, доксорубицин). Диборнол не оказывает генотоксического (канцерогенного) действия при введении во всех исследованных дозах и приводит к снижению уровня спонтанных повреждений ДНК в костном мозге. При сочетанном введении цитостатических препаратов (доксорубицина, метотрексата) и диборнола уровень разрывов ДНК снижается до 38.5 и 49% от контроля соответственно.
repropharm@yandex.ru Боровская Т.Г
10.47056/0365-9615-2024-177-5-596-600
Evaluation of the effect of dibornol on the level of DNA damage in the in vivo DNA comet test
The effect of dibornol (2,6-diisobornyl-4-methylphenol, DB) on the level of spontaneous DNA damage in the cells of the bone marrow, liver, kidneys, rectum of mice (series I) and genotoxic effects in the testicular cells of rats after administration of cytostatic drugs with different mechanisms of action (series II) was studied in male C57BL/6 mice (8-12 weeks) and male Wistar rats (12 weeks), using the DNA comets assay. In series I, DB was administered intragastrically to mice once at doses of 200, 400, 2000 mg/kg, in series II — intragastrically to rats at a dose of 10 mg/kg for 5 days before and 5 days after cytostatic exposure (methotrexate, doxorubicin). It was established, that DB does not have a genotoxic (carcinogenic) effect when administered in all studied doses and leads to a decrease in the level of spontaneous DNA damage in the bone marrow. The level of DNA breaks is reduced to 38,5 % and 49 % of the control (respectively) with the combined administration of cytostatic drugs (doxorubicin, methotrexate) and DB.