Внутриутробная гипоксия (15-19-й день гестации, pO₂ 65 мм рт. ст., экспозиция 4 ч) привела к росту экспрессии в кардиомиоцитах белков р53, beclin-1, каспаза-3, eNOS; снижала количество тучных клеток в сердце 60-дневных белых крыс. Пятикратное неонатальное введение со 2-го по 6-й день жизни неопиатного аналога лей-энкефалина (пептид НАЛЭ: Phe–D-Ala–Gly–Phe–Leu–Arg; 100 мкг/кг) уменьшало выраженность отдалённой постгипоксической реакции миокарда. Содержание eNOS⁺-кардиомиоцитов и количество тучных клеток у этих животных не отличалось от контрольных значений; доля p53⁺-кардиомиоцитов была значимо ниже, чем у животных, подвергавшихся внутриутробной гипоксии. Кардиопротекторная активность НАЛЭ частично нивелировалась на фоне действия ингибитора NO-синтазы (L-NAME, 50 мг/кг). Коррекция отсроченных постгипоксических изменений, сходная с действием пептида НАЛЭ, наблюдалась при неонатальном введении его безаргининового аналога — пептида G (Phe–D-Ala–Gly–Phe–Leu–Gly; 100 мкг/кг). Неопиатные аналоги лей-энкефалина — пептиды НАЛЭ и G — могут рассматриваться в качестве перспективных средств, предотвращающих отдалённые кардиальные последствия внутриутробной гипоксии.

Intrauterine hypoxia (gestation days 15-19, pO2 65 mm. Hg, duration — 4 h) led to the increase of p53, beclin-1, eNOS, caspase-3 proteins expression in cardiomyocytes, reduced the number of mast cells in the heart of 60-days old albino rats. Fivefold neonatal administration of non-opiate analogue of leu-enkephalin (NALE peptide: Phe–D-Ala–Gly–Phe–Leu–Arg, 100 μg/kg) from day 2 to day 6 decreased the severity of delayed posthypoxic myocardial reaction. The percentages of eNOS⁺ cardiomyocytes and the total number of mast cells of these animals did not differ from the control parameters; the amount of p53⁺-cardiomyocytes was significantly lower compared to the animals, exposed to intrauterine hypoxia. The cardioprotective activity of NALE was partially neutralized by co-administration with the NO-synthase inhibitor (L-NAME, 50 mg/kg). The correction of delayed posthypoxic changes, similar to the effects of NALE peptide, was observed during the neonatal administration of its arginine-less analogue — the G peptide (Phe–D-Ala–Gly–Phe–Leu–Gly; 100 μg/kg). Non-opiate analogues of leu-enkephalin — NALE and G peptides, can be considered as promising substances, which are able to prevent the long-term cardiac consequences of intrauterine hypoxia.