Исследовали влияние нокдауна HIF1A с помощью РНК-интерференции на особенности метилирования гистона Н3K9 в мезенхимных стромальных клетках (МСК) из пупочного канатика человека in vitro в условиях 24-часового воздействия гипоксии (1% О₂). Оценка транскрипционной активности генов, участвующих в регуляции метилирования Н3K9 (KDM3A, KDM4A, EHMT2), и цитофлюориметрический анализ экспрессии кодируемых ими белков и уровня метилирования Н3K9 продемонстрировали выраженный стимулирующий эффект гипоксической экспозиции. При этом экспрессия KDM4A и EHMT2 регулировалась HIF1A-опосредованно, в отличие от KDM3A; уровень соответствующих белков зависел от HIF1A. Кроме того, HIF-1-зависимая регуляция KDM3A, KDM4A, EHMT2/G9a и непосредственно уровня метилирования Н3K9 в МСК также осуществлялась в условиях нормоксии.

The effects of HIF1A knockdown by RNA interference on the histone H3K9 methylation in human umbilical cord MSCs in vitro under 24 h exposure to hypoxia (1% O₂) were investigated. Evaluation of transcriptional activity of genes involved in regulation of H3K9 methylation (KDM3A, KDM4A, EHMT2) along with cytofluorimetric analysis of expression of corresponding antigens and H3K9 methylation level revealed a pronounced stimulating effect of hypoxic exposure. Moreover, the expression of KDM4A and EHMT2 were regulated by HIF1A-mediated mechanism in contrast to KDM3A; the levels of the corresponding proteins were affected by HIF1A. In addition, HIF-1-dependent regulation of KDM3A, KDM4A, EHMT2 (G9a), and directly the level of H3K9 methylation in MSCs took place also under normoxia conditions.