Изучены поведенческие эффекты олигомеров α-синуклеина в разные сроки после хронического интраназального введения 75-дневным мышам C57BL/6J в сопоставлении с динамикой изменения транскрипционной активности генов каспаз (Casp9, Casp8 и Casp3) в гиппокампе, фронтальной коре и мозжечке. Обнаружено, что негативное влияние олигомеров α-синуклеина на исследовательскую активность и кратковременную память в тесте распознавания нового объекта наиболее выражено через 90 сут, в то время как через 1 и 270 сут после введения наблюдается частичная компенсация исследованных когнитивных функций. Анализ экспрессии генов каспаз позволяет предположить, что ранние компенсаторные механизмы связаны с подавлением экспрессии гена эффекторной каспазы-3 при повышении активности генов инициативных каспаз 9 и 8, а поздние процессы компенсации связаны со снижением активности инициативных каспаз во фронтальной коре мозга и мозжечке.

The behavioral effects of α-synuclein oligomers were studied at various times after chronic 14-day intranasal administration to 75-day-old C57Bl/6J mice in comparison with the dynamics of changes in the transcriptional activity of caspase genes — Casp9, Casp8, and Cas3 in the hippocampus, frontal cortex and cerebellum. It was found that the negative effect of α-synuclein oligomers on exploratory activity and short-term memory in the novel object recognition test is maximally expressed 90 days from the end of the administration, while after 18- and 270-days partial compensation of the studied cognitive functions is observed. Analysis of caspase gene expression suggests that early compensatory mechanisms are associated with suppression of the effector caspase-3 gene expression in all cerebral structurers along with increased activity of the gene's initiator caspase-9 and -8. Late compensation processes are associated with a decrease in the activity of initiator caspases in the frontal cortex and cerebellum.