Изучена противоопухолевая и антиметастатическая активность антагониста дофаминовых D2-рецепторов спиперона у мышей линии C57BL/6 на модели сочетанной патологии (эмфизема лёгких и рак лёгкого). Эмфизему лёгких моделировали введением ЛПС и экстракта сигаретного дыма, рак лёгкого был индуци­рован клетками карциномы лёгкого Льюис. В условиях сочетанной патологии лёгких спиперон препятствует воспалительной инфильтрации и эмфизематозному расширению ткани лёгких, уменьшает размеры первичного опухолевого узла, количество метастазов и площадь лёгких, поражённых метастазами. Спиперон уменьшает количество стволовых опухолевых клеток в лёгких и крови мышей с сочетанной патологией. Стволовые опухолевые клетки из лёгких и крови мышей с сочетанной патологией, получавших спиперон, обладали значительно меньшим потенциалом к формированию туморосфер in vitro по сравнению с клетками нелеченых мышей с эмфиземой и карциномой лёгких. Таким образом, блокада дофаминовых D2-рецепторов является перспективным подходом коррекции сочетанной патологии лёгких у лабораторных животных и может быть использована в разработке метода лечения рака лёгкого у пациентов с эмфиземой лёгких.

The antitumor and antimetastatic activity of dopamine D2 receptor antagonists spiperone was studied in C57BL/6 mice in a model of combined disease (emphysema and lung cancer). Emphysema was induced by administration of lipopolysaccharide and cigarette smoke extract. Lung cancer was induced by Lewis lung carcinoma cells. It has been shown that in conditions of combined lung pathology, spiperone prevents inflammatory infiltration and emphysematous expansion of lung tissue, reduces the size of the primary tumor node, the number of metastases and the area of the lungs affected by metastases. Spiperone reduces the number of cancer stem cells (CSCs) in the lungs and blood of mice with combined pathology. CSCs, isolated from the lungs and blood of mice with concomitant pathology that received spiperone, had a significantly lower potential to form a tumorosphere in vitro than CSCs from untreated mice with emphysema and lung carcinoma. Thus, blockade of dopamine D2 receptors is a promising approach for correcting combined lung pathology in laboratory animals and can be used in the development of a method for treating lung cancer of patients with emphysema.