В работе изучена экспрессия транскрипционного фактора Nrf2 и белков антиоксидантной системы в in vivo лекарственно-устойчивых штаммах лейкоза мышей Р388, а также редокс-статус клеток в условиях индуцированного окислительного стресса. Методами иммуноблоттинга и ПЦР в режиме реального времени показано, что резистентный к циклофосфану штамм Р388 (Р388/CP) обладает Nrf2-опосредованным типом лекарственной устойчивости. В клетках штамма Р388/CP наблюдается высокая экспрессия транскрипционного фактора Nrf2, что приводит к значительному повышению экспрессии ARE-генов и белков антиоксидантной системы, а также к эффективному поддержанию редокс-гомеостаза в условиях индукции окислительного стресса. Принимая во внимание важную роль сверхэкспрессии транскрипционного фактора Nrf2 в снижении эффективности химиотерапии у пациентов с разными типами лейкоза, штамм Р388/CP может представлять большой интерес в качестве модели при разработке новых лекарственных средств для лечения злокачественных новообразований.

The work studied the expression of Nrf2 transcription factor and antioxidant system proteins in drug-resistant murine leukemia strains P388 in vivo, as well as the redox status of cells under conditions of induced oxidative stress. Using immunoblotting and real-time PCR, it was shown that the cyclophosphamide-resistant strain P388 (P388/CP) has an Nrf2-mediated type of drug resistance. In cells of the P388/CP strain, high expression of Nrf2 is observed, which leads to a significant increase in ARE genes and antioxidant system proteins expression, as well as to the effective maintenance of redox homeostasis under conditions of induced oxidative stress. Taking into account the important role of Nrf2 overexpression in reducing the effectiveness of chemotherapy in patients with different types of leukemia, the P388/CP strain may be of great interest as a model in the development of new drugs for the treatment of malignant neoplasms.