Воспаление играет ключевую роль в прогрессировании фиброза. Эпоксиэйкозат­риеновые кислоты (ЭЭТ) обладают множественным защитным действием при разных заболеваниях, однако об их способности ингибировать ЛПС-индуцированный фиброз пока неизвестно. В представленной работе на in vitro модели ЛПС-индуцированного фиброза изучено лечебное действие 11,12-ЭЭТ. Для этого культивируемые фибробластные эмбриональные клетки мышей линии NIH/3T3 предварительно инкубировали с 1 мкМ 11,12-ЭЭТ и/или частичного ингибитора ЭЭТ — 14,15-EE-5(Z)-E, после чего вносили ЛПС. Действие ЭЭТ оценивали по экспрессии NF-κB, коллагена I и III типов, гладкомышечного α-актина и соответствующих микроРНК, которые определяли с помощью вестерн-блоттинга и количественной ПЦР с обратной транскрипцией соответственно. Введение ЛПС приводило к воспалению и фиброзоподобным изменениям, которые проявлялись в повышении экспрессии NF-κB и коллагенов I и III в клетках. Мы также изучили влияние 11,12-ЭЭТ на A_2AR- и PI3K/Akt-сигнальные пути как в интактных клетках, так и после введения ЛПС. Показано, что применение 11,12-ЭЭТ предотвращало воспаление и изменения, напоминающие фиброз, путём повышения активности A_2AR- и PI3K/Akt-сигнальных путей. Полученные нами результаты демонстрируют антифиброзное действие 11,12-ЭЭТ, следовательно, эти кислоты могут быть природными антагонистами фиброза в разных тканях.

Inflammation plays a critical role in progression of fibrosis. Although epoxyeicosatrienoic acids (EET) have multiple protective effects against different diseases, their ability to inhibit the development of LPS-induced fibrosis remains unknown. The potential therapeutic effects of 11,12-EET was studied in in vitro model of LPS-induced fibrosis. To this, NIH/3T3 cells were pretreated with 1 µM 11,12-EET or EETs partial inhibitor 14,15-EE-5(Z)-E before exposing to LPS. The effect of EET was evaluated by the protein and mRNA expression of NF-κB, collagens I and III, and α-smooth muscle actin determined by Western blotting and quantitative reverse transcription PCR, respectively. LPS provoked inflammation and fibrosis-like changes accompanied with elevated expression of NF-κB and collagens in NIH/3T3 cells. We also studied effects of 11,12-EET on A_2AR and PI3K/Akt signaling pathways in intact and LPS-treated NIH/3T3 cells. 11,12-EET prevented inflammation and fibrosis-like changes through up-regulation of A_2AR and PI3K/Akt signaling pathways. The present findings demonstrated the potential antifibrotic effects of 11,12-EET, which can be the natural antagonists of tissue fibrosis.