Экспериментальная биология
Влияние 3-метилфенантрена на ионные токи, переносимые каналами KV11.1 и NaV1.5 в гетерологической экспрессионной системе CHO-K1
Полициклические ароматические углеводороды — распространённые загрязнители, которые могут накапливаться в тканях и приводить к изменениям множества физиологических функций. С помощью методики patch-clamp в гетерологической экспрессионной системе CHO-K1 охарактеризовано влияние одного из полициклических ароматических углеводородов, 3-метилфенантрена (3МФ), на токи, переносимые α-субъединицами каналов NaV1.5 (IhSCN5A) и KV11.1 (IhERG). 3МФ вызывал дозозависимую блокаду хвостового тока IhERG (концентрация полумаксимального ингибирования (IC50) = 38.2 мкМ). В концентрации 10 мкМ 3МФ вызывал сдвиг потенциала полуактивации (П50) с -46.5 до -51.3 мВ, а также уменьшал время, за которое становятся доступны 50 % каналов, с 120.9 до 99.6 мс. Значимо изменились параметры инактивации (увеличение П50 с -79.9 до -73.4 мВ) и деактивации (изменение постоянной времени от 63.5 до 46.3 мс). IhSCN5A оказался толерантен к воздействию 3МФ. Таким образом, можно предположить, что 3МФ может приводить к увеличению длительности потенциала действия рабочих кардиомиоцитов человека без значимого изменения скорости переднего фронта или амплитуды.
dzhumaniiazova.irina.2019@post.bio.msu.ru Джуманиязова И.Х.
10.47056/0365-9615-2024-178-12-774-780
The effects of 3-methylphenanthrene on ion currents mediated by KV11.1 and NaV1.5 channels in the heterologous expression system CHO-K1
Polycyclic aromatic hydrocarbons are common contaminants that can accumulate in tissues and cause alterations in normal physiology. Using the patch clamp technique, we characterized the effect of 3-methylphenanthrene (3MP) on the currents carried by the Nav1.5 (IhSCN5A) and Kv11.1 (IhERG) subunits in heterologous expression system CHO-K1. 3MP caused a dose-dependent blockade of the IhERG tail current (IC50 = 38.2 μM). 10 μM of 3MP caused a shift in the potential at which 50 % of the channels are activated, P50, from -46.5 to -51.3 mV. It decreased the time during which 50 % of the channels become available for activation from 120.9 to 99.6 ms. The parameters of inactivation (increase in P50 from -79.9 to -73.4 mV) and deactivation (change in time constant from 63.5 to 46.3 ms) changed significantly. IhSCN5A is tolerant to the 3MP.