Предпринята попытка "омоложения" кумулюсных клеток (КК) возрастных пациенток с помощью внеклеточных везикул (ВВ), выделенных из фолликулярной жидкости (ФЖ) молодых доноров. Были отобраны образцы ФЖ женщин-доноров (практически здоровы, 23–26 лет) во время проведения программы вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ). КК пациенток старшего репродуктивного возраста (36–47 лет) сокультивировали с ВВ молодых пациенток. Целевые гены были подобраны исходя из их функций в КК и участии в раннем эмбриогенезе (PFKP, EREG, UBE2T, HAS2, VCAN, CYP19A, GREM1, STS, BAX, PTGS2, BCL2, SPSB2, AREG, CCNB1, EGFR). При сравнительном анализе всех женщин без стратификации по типу препарата финального созревания фолликулов (ХГЧ или агонист гонадотропин-рилизинг гормона (аГнРГ)) не было обнаружено статистически значимой разницы в экспрессии выбранных генов. В группе аГнРГ в КК была обнаружена повышенная экспрессия HAS2 (в 1.8 раза; p = 0.04), GREM1 (в 1.4 раза; p = 0.08) и BAX (в 1.4 раза; p = 0.04) после сокультивирования с ВВ ФЖ молодых доноров. Полученные результаты дают надежду на возможность "омоложения" КК женщин старшего репродуктивного возраста с помощью ВВ ФЖ молодых женщин, поскольку при их сокультивировании снижается экспрессия генов апоптоза и усиливается экспрессия генов пролиферации клеток.

The competence of the female germ cell directly depends on the cumulus cells (CC) surrounding it, which ensure growth, development and subsequent "fertility". That is why in this work an attempt was made to "rejuvenate" the CC of age-related patients with the help of extracellular vesicles (EV) isolated from the follicular fluid (FF) of young oocyte donors. Four samples of young donor FF were selected from the ongoing ART programme. The donors were deemed to be practically healthy, with a mean age of 23–26 years. CC were selected from advanced maternal age patients (aged 36–47 years, n = 21) and co-cultured with young donors FF EVs. The target genes of the study were selected based on their functions in cumulus cells and participation in early embryogenesis: PFKP, EREG, UBE2T, HAS2, VCAN, CYP19A, GREM1, STS, BAX, PTGS2, BCL2, SPSB2, AREG, CCNB1, EGFR. A comparative analysis of all women without stratification by the type of follicle final maturation drug did not reveal a statistically significant difference in the expression of the selected genes. Subsequently, the patients were separated into two distinct groups based on the trigger utilized for final oocyte maturation: hCG and analogues of gonadotropin-releasing hormone (aGnRH). In the aGnRG group, a statistically significant increase in the expression of the following genes was observed in the CC: HAS2 by 1.8 times (p = 0.04), GREM1 by 1.4 times (p = 0.08) and BAX by 1.4 times (p = 0.04) after co-cultivation with FF EVs from young donors. The findings suggest the potential for the "rejuvenation" of the CC of advanced maternal age women when aGnRH is used in conjunction with young women FF EVs. This is evidenced by the observed decrease in apoptosis gene expression and increase in cell proliferation gene expression during co-cultivation.