Проведено исследование стволовых опухолевых клеток и CD3⁺CD8⁺ Т-лимфоцитов крови пациента с мелкоклеточным раком лёгкого (МКРЛ) и хронической обструктивной болезнью лёгких (ХОБЛ). Анализ туморосфер in vitro позволил дать туморогенную характеристику циркулирующим в крови стволовым опухолевым клеткам пациентов из групп риска. Продемонстрирована принципиальная возможность репрограммирования истощённых CD3⁺CD8⁺ Т-лимфоцитов (рCD3CD8Т) крови пациента с МКРЛ и ХОБЛ ингибитором митогенактивируемой протеинкиназы 1/2 (iMEK) и человеческим моноклональным антителом ниволумабом. Обработкой лизатом аутологичных опухолевых клеток и стволовых опухолевых клеток in vitro достигалась целевая элиминация клеток-мишеней рCD3CD8Т. Таким образом, блокада сигнального пути MAPK/ERK и контрольных точек PD-1/PD-L1 может быть использована для борьбы с истощением и повышения цитотоксичности CD3⁺CD8⁺ Т-лимфоцитов пациентов с МКРЛ и ХОБЛ.

The content of cancer stem cells (CSCs) and CD3⁺CD8⁺ T cells in the blood of a patient with small cell lung cancer (SCLC) and chronic obstructive pulmonary disease (COPD) was evaluated. In vitro analysis of tumorospheres allowed us to characterize circulating tumor stem cells in the blood of patients at risk. The fundamental possibility of reprogramming exhausted CD3⁺CD8⁺ T cells (rCD3CD8T) of a patient with SCLC and COPD using a mitogen-activated protein kinase kinase inhibitor (iMEK) and the human monoclonal antibody nivolumab was demonstrated. Target cell elimination by rCD3CD8T was achieved by treatment with autologous cancer cell lysate in vitro. Thus, blockade of the MAPK/ERK signaling pathway and the PD-1/PD-L1 checkpoints may be used to combat exhaustion and enhance cytotoxicity of CD3⁺CD8⁺ T cells in patients with SCLC and COPD.