Белок А20 является ингибитором сигнального пути NF-κB и сильнодействующим противовоспалительным средством. Дефицит этого белка связан с разными воспалительными и онкологическими болезнями, а его роль в патогенезе Т-клеточного лейкоза остаётся неясной. В частности, не вполне понятно, способен ли А20 ингибировать сигнальный путь TCR-NF-κB. В данном исследовании изучили роль А20 в Т-клетках, подвергнутых действию стафилококкового экзотоксина А (СЭА), а также проанализировали результаты экспериментов in vitro на клетках Jurkat, мононуклеарных клетках периферической крови (МКПК) человека и в CD3⁺ Т-клетках, подвергнутых летальному воспалению (длительное применение СЭА в малых дозах). Применение СЭА вызвало хроническое воспаление, повысило экспрессию MALT1, IKKβ и p65, а также снизило экспрессию А20 дозо- и времязависимым образом в клетках Jurkat независимо от уровня мРНК и белков в этих клетках. Таким образом, хроническое воспаление, вызванное СЭА, активирует сигнальный путь TCR-NF-κB за счёт подавления экспрессии А20, что повышает иммортализацию Т-клеток и способствует развитию Т-клеточного лейкоза. Терапевтическое воздействие на белок А20 может стать новой стратегией лечения этого заболевания.

A20, an inhibitory molecule of NF-κB signaling, is a potent anti-inflammatory molecule. Its deficiency is associated with a wide variety of inflammatory diseases and tumors and the ability of A20 to restrict TCR-NF-κB signaling pathway and the role of this molecule in the pathogenesis of T-cell leukemia are not completely understood. In this study, we characterized the role of A20 in T cells exposed to staphylococcal enterotoxin A (SEA) and evaluated the results of our in vitro findings of lethal inflammation by long-term administration of SEA at low doses to Jurkat cells, human peripheral blood mononuclear cells, and CD3⁺ T cells. SEA treatment resulted in chronic inflammation, upregulated the expression of MALT1, IKKβ, and p65, and downregulated the expression of A20, both in a dose- and time-dependent manner, in Jurkat cells, regardless of the mRNA or protein level. Thus, SEA-mediated chronic inflammation can activate TCR-NF-κB signals via the downregulation of A20 expression, which increases T cell immortality and may promote the pathogenesis of T-cell leukemia. Modulation of A20 could be a novel strategy for treatment of T-cell leukemia.