Проведён морфологический и иммуногистохимический анализ печени крыс-самцов линии WAG (n = 47) при изолированном и сочетанном введении доксорубицина и розувастатина. Доксорубицин (7 мг/кг) вводили однократно внутрибрюшинно, розувастатин (10 мг/кг) — ежедневно внутрижелудочно; животных выводили из эксперимента через 4, 14 и 21 сут. Основные морфологические изменения печени как при изолированном введении доксорубицина, так и в сочетании с розувастатином заключались в дистрофических и некробиотических изменениях гепатоцитов, неравномерном полнокровии с формированием тромботических масс в портальных венах, выраженном периваскулярном отёке. При изолированном введении розувастатина отмечались менее выраженные дистрофические изменения гепатоцитов и умеренные нарушения кровообращения в виде венозного полнокровия. При иммуногистохимическом анализе во всех экспериментальных группах выявлена ядерная, цитоплазматическая и смешанная (ядерно-цитоплазматическая) локализация HSP70 в гепатоцитах. В печени контрольных крыс значимо преобладала (более 62 % гепатоцитов; р < 0.001) смешанная локализация HSP70; только ядерная локализация встречалась в 9 % клеток. При изолированном и сочетанном введении доксорубицина и розувастатина происходила значительная транслокация HSP70 из цитоплазмы в ядро (увеличение индекса гепатоцитов с локализацией HSP70 в ядрах в 3–4.5 раза), что может отражать цитотоксический характер использованных препаратов и активизацию цитопротекторных механизмов.

A morphological and immunohistochemical analysis of the liver of male WAG rats (n = 47) was performed with isolated and combined administration of doxorubicin and rosuvastatin. Doxorubicin (7 mg/kg) was administered intraperitoneally once, rosuvastatin (10 mg/kg) was administered intragastrically daily; the animals were withdrawn from the experiment after 4, 14, and 21 days. The main morphological changes in the liver both with isolated administration of doxorubicin and in combination with rosuvastatin were dystrophic and necrobiotic changes in hepatocytes, uneven plethora with the formation of thrombotic masses in the portal veins, and pronounced perivascular edema. With isolated administration of rosuvastatin, less pronounced dystrophic changes in hepatocytes and moderate circulatory disorders in the form of venous plethora were noted. Immunohistochemical analysis revealed nuclear, cytoplasmic and mixed (nuclear-cytoplasmic) localization of HSP70 in hepatocytes in all experimental groups. In the liver of control rats, mixed localization of HSP70 significantly prevailed (more than 62 % of hepatocytes; p < 0.001); only nuclear localization was found in 9 % of cells. With isolated and combined administration of doxorubicin and rosuvastatin, significant translocation of HSP70 from the cytoplasm to the nucleus occurred (an increase in the index of hepatocytes with HSP70 localization in the nuclei by 3–4.5 times), which may reflect the cytotoxic nature of the drugs used and the activation of cytoprotective mechanisms.