Внеклеточная ДНК (вкДНК) рассматривается не только как диагностический инструмент в онкологии, но и как активный участник опухолевого процесса. Обогащённая ГЦ-фрагментами ДНК накапливается в пуле вкДНК и приобретает способность стимулировать сигнальный путь TLR9-MyD88-NF-κB, вызывая увеличение экспрессии генов, ответственных за жизнеспособность раковых клеток. Исследовали влияние ГЦ-ДНК на транскрипционную активность генов выживания в клетках MCF7 дикого типа и с нокаутом гена TLR9. Показано, что, в отличие от клеток дикого типа, TLR9^—/— MCF7 клетки реагируют на стимуляцию фрагментами ГЦ-ДНК снижением активности сигнального каскада TLR9-MyD88-NF-κB и подавлением экспрессии генов адаптивного ответа. Компоненты сигнального каскада TLR9/MYD88/NF-κB могут рассматриваться в качестве потенциальных мишеней для терапии рака.

Cell-free DNA (cfDNA) attracts increasing attention not only as a diagnostic tool for tumor resistance to cytostatic therapy, but also as an active participant in the tumor process. GC-rich DNA (GC-DNA) accumulates in the cfDNA pool and changes its biological activity. GC-DNA stimulates TLR9-MYD88-NF-κB signaling pathway, inducing an increase in the expression of genes responsible for cancer cell viability. This study aimed to investigate the effect of GC-DNA on the transcriptional activity of survival genes in wild-type MCF7 cells (WT MCF7) and MCF7 cells knocked out by the TLR9 gene (TLR9^—/— MCF7). It was shown that, in contrast to WT MCF7 cell cultures, TLR9^—/— MCF7 cells respond to stimulation with GC-DNA fragments by a decrease in the activity of TLR9/MYD88/NF-κB signaling cascade and a decline in survival gene expression. Our data indicate that TLR9/MYD88/NF-κB signaling cascade components may be considered as potential targets for cancer therapy