Сверхэкспрессируемый в нефробластоме белок (NOV, или CCN3) принадлежит к семейству белков CCN (Cy61, CTGF, NOV) и является критическим биомаркером, определяющим тяжесть острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС). При этом до сих пор нет данных о непосредственном влиянии CCN3 на ОРДС и на острое повреждение лёгких (ОПЛ). Общепринятым способом индуцирования сепсиса и ОПЛ является внутритрахеальное инфузия ЛПС. Влияние CCN3 на ОПЛ изучили на разработанных in vivo (мыши) и in vitro моделях (альвеолярные эпителиальные клетки II типа, линия A549). Кроме того, роль CCN3 в этиологии ОПЛ исследовали на модели сверхэкспрессии этого белка в результате плазмидной трансфекции. Показано, что экспрессия CCN3 была повышена при ЛПС-вызванном ОПЛ in vitro и in vivo, также выявлена зависимость этого показателя от дозы ЛПС и времени. С помощью ИФА обнаружено, что сверхэкспрессия CCN3 повысила уровни провоспалительных цитокинов IL-1β и TNFα. Данные проточной цитометрии и вестерн-блоттинга показали, что повышенная экспрессия CCN3 увеличила экспрессию проапоптозного белка Bax и снизила экспрессию антиапоптозного белка Bcl-2, что способствовало апоптозу клеток A549. Таким образом, можно предположить, что антагонисты CCN3 ингибируют прогрессирование воспаления и развитие апоптоза в лёгочном эпителии, что может способствовать лечению ОПЛ.

Nephroblastoma overexpressed protein (NOV, also named CCN3), is a member of the CCN (Cy61, CTGF, and NOV) family, which is the critical biological marker reporting severity of acute respiratory distress syndrome (ARDS). However, no evidence have been presented that CCN3 exerted a direct effect on acute lung injury (ALI) or ARDS. Intratracheal infusion of LPS is an established method to simulate sepsis and induce ALI. To examine the effect of CCN3 on ALI, we developed in vivo and in vitro models of this disease on mice and type II alveolar epithelial A549 cells, respectively. To further clarify the role of CCN3 in ALI, we constructed a CCN3 overexpression model based on plasmid transfection. The results showed that CCN3 expression was up-regulated in LPS-induced ALI both in vivo and in vitro; this effect was time- and dose-dependent. ELISA revealed that overexpression of CCN3 increased the levels of proinflammatory cytokines IL-1β and TNFα. Flow cytometry and Western blotting showed that overexpression of CCN3 increased expression of proapoptotic protein Bax and decreased expression of anti-apoptotic protein Bcl-2, thereby promoting apoptosis of A549 cells. The results suggest that CCN3 antagonists can inhibit progression of inflammation and the development of apoptosis in the lung epithelial cells, thereby exerting a possible therapeutic effect in ALI.