Топотекан в дозах 0.25, 0.5 и 1 мг/кг, вводимый однократно внутрибрюшинно, дозозависимо индуцировал хромосомные аберрации в клетках костного мозга мышей-гибридов F₁(СBA×C57BL/6). Ингибитор тирозил-ДНК-фосфодиэстеразы 1 (TDP1) производное усниновой кислоты OL9-116 (per os в дозе 40 мг/кг) усиливало цитогенетический эффект топотекана (0.25 мг/кг), но было неактивно в диапазоне доз 20-240 мг/кг. Ингибитор TDP1 производное кумарина TX-2552 (per os в дозах 20, 40, 80 или 160 мг/кг) в 2.1-2.6 раза увеличивало уровень аберрантных метафаз, индуцируемых топотеканом (0.25 мг/кг), но было неактивно в дозе 10 ­мг/­кг. Полученные результаты свидетельствуют, что ингибиторы TDP1 усиливают кластогенную активность топотекана в клетках костного мозга мышей in vivo и характеризуются разным профилем дозового проявления комутагенного эффекта.

Topotecan at doses of 0.25, 0.5. and 1 mg/kg was administered once intraperitoneally for 24 h induced chromosomal aberrations in bone marrow cells of F₁ CBA×C57Bl/6 hybrid mice in a dose-dependent manner. A tyrosyl-DNA phosphodiesterase 1 (TDP1) inhibitor, the usnic acid derivative OL9-116 (per os at a dose of 40 mg/kg) enhanced the cytogenetic effect of topotecan (0.25 mg/kg) but was inactive in the dose range of 20-240 mg/kg. The TDP1 inhibitor, coumarin derivative TX-2552 (per os at doses of 20, 40, 80, and 160 mg/kg), increased the level of aberrant metaphases induced by topotecan (0.25 mg/kg) by 2.1-2.6 times, but was inactive at a dose of 10 mg/kg. The results indicate that TDP1 inhibitors enhance the clastogenic activity of topotecan in mouse bone marrow cells in vivo and are characterized by different dose profiles of comutagenic effects.