Плоскоклеточный рак лёгких (ПКРЛ) возникает в результате дизрегенераторных изменений бронхиального эпителия: базальноклеточной гиперплазии (БКГ), плос­коклеточной метаплазии (ПМ) и дисплазии. Ранее мы предположили, что комбинации предопухолевых изменений, выявляемых в мелких бронхах больных ПКРЛ, могут отражать разные "сценарии" предопухолевого процесса: изолированная БКГ→остановка на стадии гиперплазии, БКГ+ПМ→прогрессирование гиперплазии в метаплазию, ПМ+дисплазия→прогрессирование метаплазии в дисплазию. В настоящей работе c помощью полногеномного бисульфитного секвенирования был проанализирован ДНК-метилом разных форм предопухолевых изменений бронхиального эпителия у больных ПКРЛ. При БКГ, сочетанной с ПМ, в отличие от изолированной БКГ, выявлены дифференциально-метилированные регионы в составе генов патогенетически значимого MET-сигнального пути (RNMT, HPN). При ПМ, сочетанной с дисплазией, выявлены дифференциально-метилированные регионы в составе генов регуляции воспаления (IL-23, IL-23R, IL12B, IL12RB1, FIS1) по сравнению с ПМ, сочетанной с БКГ. Выявленные изменения метилирования ДНК могут лежать в основе разных "сценариев" предопухолевого процесса в бронхиальном эпителии.

Squamous cell lung cancer (SCLC) occurs as a result of dysregenerative changes in the bronchial epithelium: basal cell hyperplasia (BCH), squamous cell metaplasia (SM) and dysplasia. Previously, we suggested that combinations of precancerous changes detected in the small bronchi of patients with SCLC may reflect various "scenarios" of the precancerous process: isolated BCH→stopping at the stage of hyperplasia, BCH+SM→progression of hyperplasia into metaplasia, SM+dysplasia→progression of metaplasia into dysplasia. In this study, DNA methylome of various forms of precancerous changes in the bronchial epithelium of SCLC patients were analyzed using the genome-wide bisulfite sequencing. In BCH combined with SM, in contrast to isolated BCH, differentially methylated regions were identified in genes of the pathogenetically significant MET signaling pathway (RNMT, HPN). Differentially methylated regions affecting genes involved in inflammation regulation (IL-23, IL-23R, IL12B, IL12RB1, FIS1) were detected in SM combined with dysplasia in comparison with SM combined with BCH. The revealed changes in DNA methylation may underlie various "scenarios" of the precancerous process in the bronchial epithelium.