Известно, что фиброз связан с активацией звёздчатых клеток печени, которые дифференцируются в миофибробласты, синтезирующие и секретирующие внеклеточный матрикс (ВКМ). Ранее показано, что алколоид bulleyaconitine A (BLA), выделенный из Aconitum bulleyanum, ингибирует пролиферацию и способствует апоптозу клеток печени человека линии Lieming Xu-2 (LX-2). В данной работе изучено влияние BLA на синтез ВКМ и связанных с ним белков клетками LX-2, активированными уксусным альдегидом (УА). Формировали следующие группы: контрольную, группу УА, в которой клетки активировали 400 мкМ УА, и BLA+УА, в которой клетки культивировали в присутствии 18.75 мг/мл BLA и 400 мкМ УА. Выявлено, что содержание коллагенов I и III а также экспрессия α-гладкомышечного актина и трансформирующего фактора роста β1 (TGF-β1) в группе BLA+УА были статистически значимо выше, чем в контроле, но ниже, чем в группе УА. В группе BLA+УА экспрессия MMP-1 была значимо выше, чем в группе УА, но ниже, чем в контроле, в то время как экспрессия TIMP-1 — выше, чем в контроле, но ниже, чем в группе УА. Таким образом, BLA подавляет активацию и пролиферацию клеток линии LX-2, ингибируя сигнальный путь TGF-β1 и снижая содержание коллагенов I и III за счёт уменьшения соотношения MMP-1/TIMP-1.

Activated hepatic stellate cells differentiate into myofibroblasts, which synthesize and secrete extracellular matrix (ECM) leading to liver fibrosis. bulleyaconitine A (BLA) inhibits proliferation and promotes apoptosis of human hepatic cell line Lieming Xu-2 (LX-2). Therefore, in this study we investigated the effect of BLA on production of ECM and the related proteins by LX-2 cells activated with acetaldehyde (AA). The cells were randomized into control group, AA group consisting of the cells activated with 400 μM AA, and BLA+AA group, comprising the cells cultivated with 400 μM AA and 18.75 μg/ml BLA. In BLA+AA group, the contents of collagens I and III and expressions of α-smooth muscle actin and transforming growth factor-β1 (TGF-β1) were significantly higher than in control group, but lower than in AA group. Expression of MMP-1 was also significantly higher in BLA+AA group than in AA group, but significantly lower in comparison with the control. Expression of TIMP-1 was significantly higher in BLA+AA group in comparison with control, but lower than in AA group. To sum up, BLA suppressed activation and proliferation of LX-2 cells by inhibiting TGF-β1 signaling pathway and reduced collagens I and III contents by reducing the MMP-1/TIMP-1 ratio.