Фармакология и токсикология
Нетипичное антиадренергическое действие "Рефралона" как механизм высокой противоаритмической эффективности
Исследовали влияние рефралона на электрофизиологические свойства суправентрикулярного миокарда на фоне адренергического (адреналин) воздействия в зоне лёгочных вен, области в которой возникает от 50% до 90% предсердных аритмий. Эксперименты проводили на тканевых изолированных препаратах крыс Вистар. С помощью техники многоканальных микроэлектродных отведений потенциал действия одновременно регистрировали в предсердии, устье и дистальной части лёгочных вен. Подача адреналина (12-50 нМ) приводила к деполяризации потенциала покоя и возникновению блока проведения в дистальной части лёгочных вен. Рефралон (30 мкг/кг) восстанавливал потенциал покоя в дистальной части лёгочных вен. На фоне адреналина рефралон достоверно не изменял длительность потенциала действия при 90% реполяризации по сравнению с контролем. В то же время препарат сравнения Е-4031 на фоне адреналина вызывал достоверное увеличение длительности потенциала действия в предсердии и устье лёгочных вен, а соталол — только в устье. Ни Е-4031, ни соталол не восстанавливали проведение в их дистальной части. Рефралон обладает двухфазным действием при адренергической стимуляции: быстрая компонента отвечает за стабилизацию потенциала покоя в лёгочной вене и уменьшает дисперсию длительности потенциала действия в предсердии и лёгочной вене и так же быстро отмывается, а медленная — за увеличение длительности потенциала действия и медленно отмывается.
knowledge_spirit@mail.ru Егоров Ю.В.
10.47056/0365-9615-2024-177-1-68-73
Atypical antiadrenergic effect "refralon" as a mechanism of high antiarrhythmic effectiveness
We studied the effect of refralon on the electrophysiological properties of the supraventricular myocardium against the background of adrenergic (adrenaline) influence in the zone of the pulmonary veins, the area in which 50% to 90% of atrial arrhythmias occur. Experiments were carried out on isolated tissue preparations of rats Wistar. Using the technique of multichannel microelectrode records, action potentials were simultaneously recorded in the atrium, ostium and distal parts of the pulmonary veins.  Adrenaline injection (12-50 nM) resulted in depolarization resting potential and the occurrence of conduction block in the distal part of the pulmonary veins. Refralon (30 μg/kg) restored the resting potential in the distal part pulmonary veins. Against the background of adrenaline, refralon did not significantly change the action potential duration at 90% repolarization compared to control. At the same time, the comparison drug E-4031 against the background of adrenaline caused a significant increase of the action potential duration in the atrium and the mouth of the pulmonary veins, and sotalol — only at the mouth. Neither E-4031 nor sotalol restored conduction in their distal part. Refralon has a biphasic effect upon adrenergic stimulation: the fast component is responsible for stabilizing the resting potential in the pulmonary vein and reduces the dispersion of action potential duration in the atrium and pulmonary vein and is also quickly washed away, and the slow one is due to an increase of the action potential duration and is slowly washed away.