В ретроспективном исследовании с участием 112 пациентов со светлоклеточным почечно-клеточным раком (скПКР) оценивали клиническую значимость и прогностическую ценность экспрессии белка BCCIP, взаимодействующего с BRCA2 и CDKN1A, и глутатионпероксидазы 4 (GPX4). Экспрессию белков и соответствующих мРНК определяли с помощью иммуногистохимического анализа и ПЦР с обратной транскрипцией. По сравнению с контролем (нормальная ткань почки) уровни экспрессии BCCIP и мРНК BCCIP в образцах опухоли были статистически значимо снижены, а уровни экспрессии GPX4 и мРНК GPX4 — повышены. Снижение экспрессии BCCIP выраженно коррелировало со степенью дифференцировки опухоли, стадией TNM и метастазированием в лимфатические узлы (p<0.05). При этом повышенная экспрессия GPX4 была связана с размером опухоли, стадией TNM и наличием отдалённых метастазов. Анализ выживаемости по Каплану—Мейеру показал, что размер опухоли, стадия TNM, метастазы в лимфатических узлах, наличие отдалённых метастазов, а также уровни экспрессии BCCIP и GPX4 статистически значимо коррелировали с выживаемостью без прогрессирования (p<0.05). Модель многофакторной регрессии Кокса выявила, что уровни экспрессии BCCIP, GPX4, индекс TNM и наличие отдалённых метастазов являются независимыми прогностическими факторами выживаемости без прогрессирования. Можно сделать вывод о том, что сниженная экспрессия BCCIP и повышенная экспрессия GPX4 являются маркерами неблагоприятного прогноза у пациентов с скПКР. Следовательно, регуляция экспрессии этих белков может стать новой целью при лечении скПКР.

In this retrospective study, we analyzed expression of BRCA2 and CDKN1A interacting protein (BCCIP) and glutathione peroxidase 4 (GPX4) in 112 patients with clear cell renal cell carcinoma (ccRCC) to evaluate clinical significance and prognostic value of these markers. Expressions of mRNA and the corresponding proteins were evaluated using reverse transcription PCR and immunohistochemistry. Compared with control samples of renal peritumoral tissue, expressions of BCCIP and its mRNA in tumor tissues were significantly down-regulated, while those of GPX4 were significantly up-regulated. The down-regulation of BCCIP expression was closely related to histological grade, TNM stage, and lymph node metastasis (p<0.05). At this, GPX4 overexpression was closely related to tumor size, TNM stage, and distant metastasis. Kaplan—Meier survival analysis showed that tumor size, TNM stage, lymph node metastasis, distant metastasis, expression of BCCIP and GPX4 were correlated with progression-free survival (p<0.05). Multivariate Cox regression showed that down-regulation of BCCIP expression and overexpression of GPX4, TNM stage, and distant metastasis were independent prognostic factors of progression-free survival. The down-regulation of BCCIP expression and overexpression of GPX4 are indicatives of progression of renal cell carcinoma with poor prognosis. Therefore, the control of expression of these proteins can be considered as a novel target for the treatment of renal cell carcinoma.