Новые лекарственные препараты
Сравнительный анализ инфарктлимитирующей активности пептидных и непептидных агонистов δ- и κ-опиоидных рецепторов при реперфузии сердца in vivo
А.В.Мухомедзянов1, С.В.Попов1, А.С.Горбунов1, Н.В.Нарыжная1, В.Н.Азев2, В.В.Колпаков3, Е.А.Томилова3, Е.В.Сапоженкова3, Л.Н.Маслов1 - 318-321
1НИИ кардиологии Томского НИМЦ, Томск, РФ; 2Филиал ФГБУН Института биоорганической химии им. акад. М.М.Шемякина и Ю.А.Овчинникова РАН, Пущино, Московская область, РФ; 3ФГБОУ ВО Тюменский государственный медицинский университет Минздрава России, Тюмень, РФ
Проведён сравнительный анализ инфарктлимитирующей активности агонистов δ- и κ-опиоидных рецепторов (ОР) на модели коронароокклюзии (45 мин) и реперфузии (120 мин) у самцов крыс Вистар. Использовали селективный агонист δ2-ОР дельторфин II (0.12 мг/кг), агонисты δ-ОР BW373U86 и p-Cl-Phe-DPDPE (0.1 и 1 мг/кг), селективные агонисты δ1-ОР DPDPE (0.1 и 0.969 мг/кг), κ1-ОР U-50,488 (0.1 и 1 мг/кг), κ2-ОР GR-89696 (0.1 мг/кг), κ-ОР ICI-199,441 (0.1 мг/кг). Все препараты вводили внутривенно за 5 мин до реперфузии. Кардиопротективный эффект оказывали дельторфин II, BW373U86 (1 мг/кг), p-Cl-Phe-DPDPE (1 ­мг/­кг), U-50,488 (1 мг/кг) и ICI-199,441. Наиболее перспективными соединениями для создания лекарственных препаратов являются ICI-199,441 и дельторфин II.
Ключевые слова: сердце; ишемия/реперфузия; опиоидные рецепторы
Адрес для корреспонденции: sasha_m91@mail.ru Мухомедзянов А.В
DOI: 10.47056/0365-9615-2023-176-9-318-321
Comparative analysis of infarct-limiting activity of peptide and non-peptide δ- and κ-opioid receptor agonists in reperfusion of the heart in vivo
A. V. Mukhomedzyanov1, S. V. Popov1, A. S. Gorbunov1, N. V. Naryzhnaya1, V. N. Azev2, V. V. Kolpakov3, E. A. Tomilova3, E. V. Sapozhenkova3, and L. N. Maslov1
1Research Institute of Cardiology, Tomsk National Research Medical Center, Tomsk, Russia; 2Branch of M. M. Shemyakin and Yu. A. Ovchinnikov Institute of Bioorganic Chemistry, Russian Academy of Sciences, Pushchino, Moscow region, Russia; 3Tyumen State Medical University, Ministry of Health of the Russian Federation, Tyumen, Russia
A comparative analysis of the infarct-limiting activity of δ- and κ-opioid receptor (OR) agonists was carried out on a model of coronary occlusion (45 min) and reperfusion (120 min) in male Wistar rats. We used the selective δ2-OR agonist deltorphin II (0.12 mg/kg), the δ-OR agonists BW373U86 and p-Cl-Phe DPDPE (0.1 and 1 mg/kg), and the selective δ1-OR agonists DPDPE (0.1 and 0.969 mg/kg), κ1-OR U-50.488 (0.1 and 1 mg/kg), κ2-OR GR-89696 (0.1 mg/kg), κ-OR ICI-199.441 (0.1 mg/kg). All drugs were administered intravenously 5 min before reperfusion. Deltorphin II, BW373U86 (1 mg/kg), p-Cl-Phe DPDPE (1 mg/kg), U-50.488 (1 mg/kg) and ICI-199.441 had a cardioprotective effect. The most promising compounds for drug development are ICI-199,441 and deltorphin II.
Key Words: heart; ischemia/reperfusion; opioid receptors