Фармакология и токсикология
Влияние индукторов и ингибиторов системы Keap1/Nrf2/ARE на жизнеспособность и функциональную активность модельных нейрональноподобных и глиальных клеток
Е.Б.Меньщикова1, А.В.Чечушков1, П.М.Кожин1, Л.П.Ромах1, А.Е.Серых1, М.В.Храпова1, Е.С.Петрова1, Н.В.Кандалинцева2 - 312-317
1ФГБНУ ФИЦ фундаментальной и трансляционной медицины, Новосибирск, РФ; 2ФГБОУ ВО Новосибирский государственный педагогический университет, Новосибирск, РФ
На клеточных линиях нейробластомы мыши (Neuro-2a) и глиобластомы человека (U-87 MG) исследовали влияние индукторов и ингибиторов системы редокс-чувствительной сигнальной системы антиоксидант-респонсивного элемента Keap1/Nrf2/ARE на основные процессы, определяющие жизнеспособность и жизнедеятельность (пролиферативная активность, апоптоз, аутофагия, активация системы Keap1/Nrf2/ARE) нервных клеток. Ингибиторы системы Keap1/Nrf2/ARE более выраженно стимулируют апоптоз по сравнению с индукторами, слабее влияют на аутофагию и не изменяют ядерно-цитоплазматическое соотношение содержания Nrf2. В целом выявленные эффекты свидетельствуют в пользу потенциальной эффективности стимулирования системы Keap1/Nrf2/ARE для профилактики и вспомогательной терапии нейродегенеративных заболеваний.
Ключевые слова: система Keap1/Nrf2/ARE; пролиферация; апоптоз; аутофагия; нейродегенеративные заболевания
Адрес для корреспонденции: lemen@centercem.ru Меньщикова Е.Б.
DOI: 10.47056/0365-9615-2023-176-9-312-317
Effect of inducers and inhibitors of the Keap1/Nrf2/ARE system on the viability and functional activity of model neuronal-like and glial cells
E. B. Menshchikova1, A. V. Chechushkov1, P. M. Kozhin1, L. P. Romakh1, A. E. Serykh1, M. V. Khrapova1, E. S. Petrova1, and N. V. Kandalintseva2
1Federal Research Center of Fundamental and Translational Medicine, Siberian Division of the Russian Academy of Sciences, Novosibirsk, Russia; 2Novosibirsk State Institute of Higher Education, Novosibirsk, Russia
On mouse neuroblastoma (Neuro-2a) and human glioblastoma cell lines (U-87 MG), we studied the effect of inducers and inhibitors of the antioxidant-responsive element Keap1/Nrf2/ARE redox-sensitive signaling system on the main processes that determine nerve cell viability and vital activity (proliferative activity, apoptosis, autophagy, activation of the Keap1/Nrf2/ARE system). Inhibitors of the Keap1/Nrf2/ARE system stimulate apoptosis more pronouncedly than inducers, have a weaker effect on autophagy, and do not change the nuclear to cytoplasmic Nrf2 ratio. In general, the revealed effects testify in favor of the potential effectiveness of stimulating the Keap1/Nrf2/ARE system for the prevention and adjuvant therapy of neurodegenerative diseases.
Key Words: Keap1/Nrf2/ARE system; proliferation; apoptosis; autophagy; neurodegenerative diseases