Исследовали послеоперационный материал, полученный от 90 пациентов со злокачественными опухолями разных локализаций (обязательное условие — наличие в гистологических препаратах предшествующих предраковых структур и их переходов в инвазивный рак). Наряду с традиционными гистологическими методами исследования использовали иммуногистохимические методы с выявлением экспрессии HIF-1α, GLUT1 CAIX и CD31. На стадии предрака вплоть до рака in situ в опухолевой ткани наблюдались выраженные признаки гипоксии и редукции сосудистого русла. Самые ранние этапы инвазивного роста сопряжены с компенсацией гипоксемических явлений за счёт богатого сосудистого русла стромы органа, что подтверждается исчезновением маркеров гипоксии в опухолевых клетках и их персистенцией в глубине пластов опухоли, далеко отстоящих от кровеносных сосудов. Наряду с этим феноменом документировано сохранение ишемического фенотипа в опухолевых клетках, растущих даже в хорошо васкуляри­зированной строме, что предположительно доказывает глубокие метаболические перестройки в части опухолевых клеток по типу феномена Варбурга. Таким образом, ранние этапы канцерогенеза протекают в условиях редукции сосудистого русла вплоть до полного отсутствия кровеносных сосудов в структурах рака in situ. Оказавшись в строме, т.е. совершив инвазию, компенсирующую гипоксию, опухолевые клетки уже не экспрессируют маркеры гипоксии, за исключением бедных сосудами участков. При этом продолжают выявляться клоны опухолевых клеток, которые, по-видимому, окончательно изменили свой фенотип и выстроили метаболизм по типу феномена Варбурга. В глубоких слоях опухоли эти клетки соседствуют друг с другом в разных количественных соотношениях. Учёт этих клеток, их взаимочередования и взаимоперехода поможет определить чувствительность опухоли к мерам лечебного воздействия.

Tissue samples from 90 patients with malignant processes of various localizations were studied. Only cases that comprised in the slides normal epithelia, precancerous dysplastic alterations and their transition to invasive cancer were included in the study. In addition to traditional histological methods of investigation, immunohistochemistry methods were used to detect HIF-1α, GLUT1, CAIX, and CD31. At the precancerous stage, including cancer in situ, progressive signs of reduced blood vessel density and hypoxia in epithelial cells have been documented. The earliest stages of incipient invasion take place in a well-formed blood vessel network in the stroma, which serves as a compensation for precedent hypoxia. The markers of hypoxia in the tumor cells gradually disappear, except for the cells that are located in the central part of tumor clusters. They suffer from hypoxia since they are located in foci with poor vascularization, contrary to the blood vessel-rich peripheral parts. At the same time, the perseveration of the ischemic phenotype was documented with marked expression of all 3 markers in tumor cells surrounded by a rich vascular network. This phenomenon may serve as proof of deep metabolic changes in some tumor cells similar to the Warburg effect. Incipient stages of carcinogenesis are associated with a reduction in the blood vessel network up to the complete absence of blood vessels in the cancer in situ. Displaced to the vascularized subepithelial stroma, e.g., having started invasion and thus compensated for hypoxia, the tumor cells, except those that are located far from blood vessels, stop expressing the markers of hypoxia. Nevertheless, the neoplastic cell clones that presumably have changed their phenotype, transformed their metabolism similar to the Warburg effect and remained marker positive. In the deep layers of the tumors, both types of cells coexist in different proportions, and the exact qualitative scoring of the interconversion rate of these clones will be very valuable for estimating the sensitivity of the tumor cells to therapeutic remedies.