Фармакология и токсикология
Влияние оригинальных отечественных нейротропных препаратов на полипептиды, транспортирующие органические анионы ОАТР1В1 и ОАТР1В3
В исследовании на клетках линии HepG2 изучено влияние оригинальных отечественных нейротропных лекарственных веществ омберацетама, фабомотизола и этилметилгидроксипиридина сукцината (ЭМГПС) (1-500 мкМ) на активность и количество полипептидов, транспортирующих органические анионы (ОАТР1В1 и ОАТР1В3). Омберацетам (500 мкМ) повышал количество OATP1B1 и OATP1B3, фабомотизол не влиял на уровень транспортёров, а ЭМГПС (500 мкМ) повышал количество OATP1B1 по сравнению с контролем и не влиял на уровень OATP1B3. Исследованные вещества также снижали активность OATP1B1/ОАТР1B3, о чём свидетельствовало уменьшение проникновения аторвастатина — субстрата транспортёров — в клетки HepG2 при воздействии омберацетама (100-500 мкМ), фабомотизола (500 мкМ) и ЭМГПС (10-500 мкМ). При оценке клинической значимости полученных результатов, основанной на расчёте соотношения Cmax/IC50 (согласно подходу FDA), установлено, что влияние тестируемых веществ на ОАТР1В1/ОАТР1B3 клинически незначимо.
alekseyshulkin@rambler.ru Щулькин А.В.
10.47056/0365-9615-2023-176-8-198-203
The effect of original Russian neurotropic drugs on organic anion transporting polypeptides OATP1B1 and OATP1B3
In a study on HepG2 cells, the effect of the original domestic neurotropic drugs omberacetam, fabomotizole and ethylmethylhydroxypyridine succinate (EMHPS) (1-500 μM) on the activity and amount of organic anion transporting polypeptides (OATP1B1 and OATP1B3) was studied. It was shown that omberacetam (500 μM) increased the amount of OATP1B1 and OATP1B3, fabomotizole did not affect the level of both transporters, and EMHPS (500 μM) increased the amount of OATP1B1 compared to the control and did not affect the level of OATP1B3. The tested substances also reduced the activity of OATP1B1/ OATP1B3, as evidenced by a decrease in the penetration of atorvastatin, a transporters' substrate, into HepG2 cells when omberacetam (100-500 μM), fabomotizole (500 μM) and EMHPS (10-500 μM) were added. When evaluating the clinical significance of the results obtained, according to the FDA approach based on the calculation of the Cmax/IC50 ratio, it was found that the effect of the tested substances on OATP1B1/OATP1B3 is not clinically significant.