Фармакология и токсикология
Фармакокинетика нового нейропротектора — производного инденохиноксалинона после внутривенного введения кроликам и крысам
Е.А.Яновская1, Г.А.Фрелих1, А.П.Лакеев1, Г.А.Чернышева1, В.И.Смольякова1, А.Р.Коврижина2 - 725-729
1НИИФиРМ им. Е.Д.Гольдберга, Томский НИМЦ, Томск, РФ; 2ФГАОУ ВО Нацио­нальный исследовательский Томский политехнический университет, Томск, РФ
Специфичный ингибитор JNK и донор NO 11H-индено[1,2-b]хиноксалин-11-он оксим (IQ-1) в экспериментах in vivo на модели ишемического инсульта у крыс [1,2] продемонстрировал выраженные нейропротективные свойства. Исследовали фармакокинетическое поведение IQ-1 на двух видах животных (крысы, кролики) после внутривенного введения в дозе 1 мг/кг. Концентрации IQ-1 в плазме венозной крови определяли хромато-масс-спектрометрическим методом. Фармакокинетика IQ-1 адекватно описывалась двухкамерной моделью. Расчётные значения C0 IQ-1 в плазме крови кроликов и крыс составили 2239.83±1229.55 и 1552.50±182.23 нг/мл соответственно. Для двух видов животных характерно экстенсивное распределение в ткани (Vss превышал общий объём воды в организме кроликов и крыс в 3.6 и 5.6 раза соответственно) и высокое значения клиренса (88-94% от печёночного кровотока).
Ключевые слова: 11H-индено[1,2-b]хиноксалин-11-он оксим; фармакокинетика; ВЭЖХ; нейропротектор; ингибитор JNK
Адрес для корреспонденции: elena.yanovskaya@pharmso.ru Яновская Е.А.
DOI: 10.47056/0365-9615-2023-175-6-725-729
Pharmacokinetics of a new neuroprotector — indenoquinoxalinone derivative after intravenous administration in rabbits and rats
E. A. Yanovskaya1, G. A. Frelikh1, A. P. Lakeev1, G. A. Chernysheva1, V. I. Smolyakova1, and A. R. Kovrizhina2
1E. D. Goldberg Research Institute of Pharmacology and Regenerative Medicine, Tomsk National Research Medical Center, Russian Academy of Sciences, Tomsk, Russia; 2National Research Tomsk Polytechnic University, Tomsk, Russia
The specific JNK inhibitor and NO donor 11H-indeno[1,2-b]quinoxalin-11-one oxime (IQ-1) demonstrated pronounced neuroprotective properties in vivo in a model of ischemic stroke in rats [1,2]. The pharmacokinetic behavior of IQ-1 was studied in two animal species (rats, rabbits) after intravenous administration at a dose of 1 mg/kg. IQ-1 concentrations in venous blood plasma were determined by liquid chromatography–tandem mass spectrometry method. The pharmacokinetics of IQ-1 was adequately described by the two-compartmental model. The calculated C0 values of IQ-1 in rabbit and rat plasma were 2239.83±1229.55 and 1552.50±182.23 ng/mL, respectively. Two species of animals are characterized by extensive tissue distribution of IQ-1 (Vss exceeded the total body water in rabbits and rats by 3.6 and 5.6 times, respectively) and high clearance values (88-94% of hepatic blood flow).
Key Words: 11H-indeno[1,2-b]quinoxalin-11-one oxime; pharmacokinetics; HPLC; neuroprotector; JNK inhibitor