Содержание и архив номеров
2023 г., Том 175, № 5 МАЙ
Морфология и патоморфология
Морфологические и молекулярно-биологические особенности системного воспалительного ответа у старых крыс Вистар с высокой и низкой устойчивостью к гипоксии
Оценивали морфологические и молекулярно-биологические особенности системного воспалительного ответа, индуцированного введением ЛПС, у старых самцов крыс Вистар с высокой (ВУ) и низкой (НУ) устойчивостью к гипоксии. Системный воспалительный ответ моделировали внутрибрюшинным введением ЛПС E. coli O26:B6, животных выводили из эксперимента через 6 ч. В гистологических срезах лёгких определяли число нейтрофилов в межальвеолярных перегородках, в печени — площадь некрозов. Оценивали уровень экспрессии мРНК Hif1a, Hif2a, Nfkb, Vegf, Il1b, Il6, Il10 и Tgfb в печени, а в сыворотке крови — содержание HIF-1α и IL-1β. Через 4-6 ч после введения ЛПС погибли 3 (43%) из 7 ВУ крыс, в то время как среди НУ крыс гибели не наблюдалось. Через 6 ч после введения ЛПС у НУ крыс число нейтрофилов в межальвеолярных перегородках лёгких было статистически значимо выше, чем у ВУ крыс, а площадь некрозов в печени не различалась. При этом как у ВУ, так и у НУ крыс в печени повышались уровни экспрессии мРНК генов провоспалительных цитокинов Il1b и Il6, в то время как уровень экспрессии Il10 увеличивался только у ВУ крыс. Экспрессия гена Hif1a в печени была выше у НУ крыс, однако содержание белка HIF-1α в сыворотке крови было выше у ВУ животных. Полученные данные следует учитывать при разработке новых подходов к терапии системного воспалительного ответа при инфекционно-воспалительных заболеваниях у лиц пожилого возраста.
Ключевые слова: гипоксия; возраст; HIF-1α; системный воспалительный ответ
Адрес для корреспонденции: juliajal93@mail.ru Джалилова Д.Ш.
DOI: 10.47056/0365-9615-2023-175-5-650-656
Morphological and molecular biological features of the systemic inflammatory response in old Wistar rats with high and low resistance to hypoxia
Morphological and molecular biological features of the systemic inflammatory response induced by LPS injection were assessed in old male Wistar rats with high (HR) and low (LR) resistance to hypoxia. The systemic inflammatory response was modeled by intraperitoneal injection of E. coli O26:B6 LPS; animals were sacrificed after 6 h. The number of neutrophils in the interalveolar septa was determined in histological sections of the lungs, and the area of necrosis — in the liver. The expression level of Hif1a, Hif2a, Nfkb, Vegf, Il1b, Il6, Il10, and Tgfb mRNA in the liver was assessed, and the serum HIF-1α and IL-1β content was determined. 4 to 6 hours after LPS injection, 3 (43%) of 7 HR rats died, whereas no death was observed among LR rats. At 6 h after LPS injection, the number of neutrophils in the interalveolar septa of the lungs was statistically significantly higher in LR rats than in HR rats, and the area of necrosis in the liver did not differ. At the same time, the mRNA expression levels of the proinflammatory cytokine genes Il1b and Il6 increased in the liver of both HR and LR rats, whereas the expression level of Il10 increased only in HR rats. The expression of the Hif1a gene in the liver was higher in LR rats, but the content of HIF-1α protein in blood serum was higher in HR animals. The data obtained should be considered in the development of new approaches to the therapy of systemic inflammatory response in infectious and inflammatory diseases in the elderly.
Key Words: hypoxia; age; HIF-1α; systemic inflammatory response