Для оценки эффекта снижения уратов при применении антигипертензивного агента аллизартана изопроксила (АЛИ) и его активного метаболита EXP3174, а также для определения их возможных мишеней разработана модель острой гиперурикемии у рыб Danio rerio путём применения оксоната калия и ксантина натрия. Положительным контролем (препаратом сравнения) служил лозартан калия. АЛИ и лозартан калия оказывали более выраженное уратпонижающее действие, чем EXP3174. Слабое действие EXP3174 означает, что этот агент не участвует в элиминации мочевой кислоты. Результаты количественной ПЦР в реальном времени показали, что АЛИ усиливает экспрессию кишечных уратных транспортеров ABCG2, PDZK1 и SLC2A9 (p<0.01). Таким образом, можно предположить, что АЛИ усиливает экскрецию мочевой кислоты в основном путём взаимодействия с кишечными транспортерами уратов.

To evaluate the urate-lowering effect and potential drug targets of allisartan isoproxil (ALI), an antihypertensive agent, and its bioactive metabolite EXP3174 we developed an acute hyperuricemic zebrafish model using potassium oxonate and xanthine sodium salt. Losartan potassium served as the positive control (reference drug). In this model, ALI and losartan potassium exerted a greater urate-lowering effect than EXP3174 indicating that the latter is not the critical substance for elimination of uric acid. The quantitative real-time PCR revealed that ALI upregulates expression of intestinal urate transporters genes ABCG2, PDZK1, and SLC2A9 (p<0.01). Thus, we can suggest that this substance promotes uric acid excretion mainly by interacting with intestinal urate transporters.