Исследовали содержание растворимых форм компонентов контрольных точек иммунитета (КТИ) sPD-1, sPD-L1 (в сыворотке), sB7-H3, sCD314, sULBP1 и sHLA-G (в плазме крови) у 30 больных меланомой до и через 4 и 8 нед после иммунотерапии антителами к PD-1 (ниволумаб, пембролизумаб). Контролем служили образцы от 70 здоровых доноров. В исследовании использовали стандартные коммерческие наборы реактивов для ИФА. У больных меланомой уровни sPD-L1и sB7-H3 были статистически значимо (p<0001) выше, чем в контроле, а уровень sPD-1 практически не отличается от такового у здоровых доноров, при этом sCD314 и sHLA-G были незначительно снижены. На фоне лечения уровни маркеров у отдельных пациентов изменялись разнонаправлено, причём часто после повышения/снижения через первые 4 нед эти показатели практически нормализовались. Значимой связи исходных уровней маркеров и направления их изменения на фоне лечения с эффектом терапии найти не удалось, однако обнаружен ряд особенностей, указывающих на перспективность исследования растворимых форм белков КТИ при оценке эффективности и мониторинге лечения блокаторами КТИ. Так, выявлено значимое снижение sB7-H3 и sPD-1 на фоне лечения и более высокий исходный уровень sPD-1 при последующем прогрессировании, а также меньшая частота прогрессирования у пациентов с нарастающими уровнями sPD-1 и sPD-L1 по сравнению с теми, у кого эти уровни снижаются.

The content of the soluble forms of immune checkpoints components sPD-1, sPD-L1 in blood serum, and sB7-H3, sCD314, sULBP1, sHLA-G in blood plasma of 30 melanoma patients receiving immunotherapy with anti-PD-1 antibodies (nivolumab, pembrolisumab) was measured before, in 4 and 8 weeks after the onset of immunotherapy. 70 practically healthy persons comprised the control group. Standard immunoassay kits were used. The levels of sPD-L1 and sB7-H3 were significantly higher in melanoma patients than in the control group (p<0001), sPD-1 level did not differ from the control, while sCD314 and sHLA-G levels were insignificantly decreased. In the course of treatment multidirectional changes of the markers levels in individual patients were observed, and frequently after the initial increase (or decrease) in the first 4 weeks normalization did occur in the further 4 weeks. No statistically significant associations between the initial markers levels and the direction of their changes during the treatment could be found, but some trends indicating to the potential utility of the measurement of the soluble forms of immune checkpoint proteins for evaluation and monitoring of the efficiency of the therapy with immune checkpoint blockers were revealed: significant decrease of sB7-H3 and sPD-1 levels in the course of treatment, higher initial sPD-1 level in patients with future progression than in those with stabilization or partial effect, lower progression frequency  in patients with increasing sPD-1 and sPD-L1 levels than in those with decreasing markers levels.