На модели интактных аутбредных мышей оценивали длительность и выраженность протромботических эффектов максимально переносимой дозы паклитаксела (40 мг/кг). Состояние гемостаза оценивали до и в течение 30 сут (на 1, 2, 5, 7, 10, 15, 20 и 30-е сутки) после однократного введения препарата. В оценке гемостаза использовали стандартные коагулологические тесты (активированное парциальное тромбиновое время, протромбиновое время, концентрацию фибриногена, антитромбина III) и "глобальный" метод — низкочастотную пьезотромбоэластографию. По результатам мониторинга гемостаза с 1-х суток выявлен выраженный протромботический эффект паклитаксела, заключающийся в интенсификации фибриногенеза вплоть до 7-х суток в условиях активации противосвёртывающих механизмов. С 7-х по 30-е сутки после введения препарата за счёт индуцированного паклитакселом повреждения эндотелия определяется декомпенсация его антикоагулянтной активности с формированием прокоагулянтного статуса гемостатического потенциала крови. Однократное введение максимально переносимой дозы паклитаксела формирует мощный тромбогенный стимул в 1-ю неделю и обеспечивает продолжительный/следовой (с 10-х по 30-е сутки) прокоагулянтный сдвиг в системе гемостаза.

On the model of intact outbred mice, the duration and severity of prothrombotic effects of the maximum tolerated dose of paclitaxel (40 mg/kg) were evaluated. The state of hemostasis was assessed before and during 30 days (on days 1, 2, 5, 7, 10, 15, 20, and 30) after a single injection of the drug. Hemostasis was assessed using standard coagulologic tests (activated partial thromboplastin time, prothrombin time, fibrinogen concentration) and a "global" method — Low-frequency piezothromboelastography. According to the results of hemostasis monitoring from the 1st day a pronounced prothrombotic effect of paclitaxel was revealed which consists in the intensification of fibrinogenesis up to the 7th day under conditions of activation of anticoagulant mechanisms. From the 7th to the 30th day after the administration of the drug, due to paclitaxel-induced damage to the endothelium, decompensation of its anticoagulant activity was determined with the formation of a procoagulant status of the hemostatic potential of the blood. A single administration of the maximum tolerated dose of paclitaxel forms a powerful thrombogenic stimulus in the 1st week and provides a prolonged/trace (from the 10th to the 30th day) procoagulant displacement in the hemostasis system.