В условиях моделирования индуцированной фрагментом 25-35 β-амилоида (Aβ_25-35) нейродегенерации in vitro изучали участие отдельных звеньев цАМФ-зависимых внутриклеточных сигнальных путей в определении пролиферативно-дифференцировочного статуса нейральных стволовых клеток и колониестимулирующей активности супернатантов от клеток нейроглии. Обнаружена важная роль внутриклеточного цАМФ и РKА в торможении прогрессии клеточного цикла нейральных стволовых клеток и стимуляции процесса их специализации, индуцируемых Aβ_25-35. Выявлена избирательная способность РKА блокировать выработку факторов, составляющих колониестимулирующую активность, нейроглиальными клетками в условиях их культивирования in vitro с нейротоксическим агентом. Полученные результаты указывают на возможность повышения степени реализации ростового потенциала нейральных стволовых клеток и сопряжения процессов их пролиферации и дифференцировки при болезни Альцгеймера с помощью ингибиторов аденилатциклазы и РKА. При этом селективные блокаторы РKА способны также индуцировать выработку нейроглиальными клетками факторов, стимулирующих нейральные стволовые клетки.

Under the conditions of modeling neurodegeneration in vitro induced by the 25-35 β-amyloid (Aβ_25-35), we studied the participation of individual links of cAMP-dependent intracellular signaling pathways in determining the proliferation and differentiation status of neural stem cells (NSCs) and colony-stimulating activity of supernatants from neuroglial cells. The important role of intracellular cAMP and PKA in the inhibition of the progression of the NSC cell cycle and stimulation of the process of their specialization induced by the Aβ_25-35 was found. The selective ability of PKA to block the production of factors constituting colony-stimulating activity by neuroglial cells under conditions of their cultivation in vitro with a neurotoxic agent was revealed. The obtained results indicate the possibility of increasing the degree of implementation of the growth potential of NSCs and conjugation of the processes of their proliferation and differentiation in Alzheimer's disease with the help of the adenylate cyclase and PKA inhibitors. At the same time, selective PKA blockers can also induce the production of NSC-stimulating factors by neuroglial cells.