Новые лекарственные препараты
Бензимидазол-карбоксамиды как потенциальные средства терапии болезни Альцгеймера: первичный анализ in silico и in vitro
Проведён первичный in vitro анализ антихолинэстеразных свойств замещённых 1,3-дигидро-2-оксо-1Н-бензимидазол-2-онов наряду с расчётом in silico их пероральной токсичности. Эти соединения являются аналогами известного агониста 5-HT4-рецепторов BIMU-8 и должны сочетать в себе функции ингибиторов холинэстеразы и агонистов серотониновых рецепторов. Проведённый биохимический анализ показал способность полученных веществ ингибировать ацетил- и бутирилхолинэстеразу. Выявлено вещество с минимальной токсичностью, высокой ингибирующей способностью по отношению к бутирилхолинэстеразе и низкой ингибирующей способностью по отношению к ацетилхолинэстеразе, представляющее наибольший интерес для дальнейшей экспериментальной разработки.
ngoncharov@gmail.com Гончаров Н.В.
10.47056/0365-9615-2023-175-3-326-334
Benzimidazole-carboxamides as potential therapeutics for Alzheimer's disease: primary in silico and in vitro analyses
A primary in vitro analysis of the anticholinesterase properties of substituted 1,3-dihydro-2-oxo-1H-benzimidazol-2-ones was performed along with in silico calculation of their oral toxicity. These compounds are the analogs of BIMU-8, which is the known agonist of serotonin 5-HT4 receptor, and are supposed to combine the functions of cholinesterase inhibitors and serotonin receptor agonists. The performed biochemical analysis showed the ability of the obtained chemicals to inhibit acetyl- and butyrylcholinesterase. A compound with minimal toxicity, high inhibitory ability against butyrylcholinesterase and low inhibitory ability against acetylcholinesterase has been identified, which is of the greatest interest for further experimental development.