В данной работе изучено лечебное действие куркумина на патологические проявления и клиренс β-амилоидов (Aβ) в гиппокампе 8-месячных трансгенных мышей APP/PS1 с генетически обусловленной болезнью Альцгеймера. Мышей APP/PS1 и животных дикого типа (wt) того же возраста подвергали 3 поведенчес­ким тестам: открытое поле (ОП), "новый объект" и водный лабиринт Морриса. Экспрессию белков Aβ, APP, CTF, BACE1, IDE, NEP и LRP1 в тканях гиппокампа определяли с помощью вестерн-блоттинга. Распределение и количество Aβ-бляшек в гиппокампе и распространение микроглии определяли с помощью иммунофлюоресценции. Содержание Aβ40 и Aβ42 в гиппокампе определяли на анализаторе Simoa HD-1. Для определения белков, взаимодействующих с Aβ в гиппокампе APP/PS1 мышей, использовали ко-иммунопреципитацию. У мышей APP/PS1 куркумин достоверно снижал двигательную гиперактивность в ОП, улучшал кратковременную опознающую память, пространственную обучаемость и референтную память. Куркумин также достоверно снижал повышенные уровни Aβ и угнетал пролиферацию микроглии в гиппокампе мышей APP/PS1. В то же время куркумин не влиял на образование Aβ, внеклеточный ферментативный гидролиз и LRP1-опосредованный транспорт из клетки, но увеличивал клиренс Aβ за счёт активации убиквитин-протеасомной системы и соответствующих периферических механизмов. Таким образом, куркумин усиливает обучаемость и память мышей APP/PS1, а также редуцирует патологическое накопление Aβ в мозге.

This study examined the effect of curcumin on pathological manifestations and clearance of amyloid β peptide (Aβ) in hippocampus of 8-month-old transgenic APP/PS1 mice with inherent Alzheimer's disease. APP/PS1 mice and the age-matched wild type controls were subjected to 3 behavioral tests: open field, new object recognition, and Morris water maze. Expressions of Aβ, APP, CTF, BACE1, IDE, NEP, and LRP1 proteins in the extracted hippocampal tissue were detected by Western blotting. Distribution and the quantity of amyloid plaques and the spread of microglia in hippocampus were determined by immunofluorescence. The contents of Aβ40 and Aβ42 in hippocampus were assayed and analyzed on Simoa HD-1 analyzer. The proteins interacting with Aβ in hippocampus of APP/PS1 mice were determined with co-immunoprecipitation. In APP/PS1 mice treated with curcumin, the motor hyperactivity in the open field significantly reduced, short-term recognition memory improved, and spatial learning and reference memory enhanced. In APP/PS1 mice hippocampus, curcumin significantly diminished the elevated Aβ levels and inhibited the microglia proliferation. At this, curcumin exerted no effect on Aβ production, extracellular enzymatic hydrolysis, and LRP1-mediated outbound transport but enhanced Aβ clearance by activation of intracellular ubiquitin-proteasome system and related peripheral mechanisms. Thus, curcumin improves the learning and memory abilities of APP/PS1 mice and reduces the pathological accumulation of Aβ in the brain.