Онкология
Роль метилирования группы генов микроРНК в патогенезе метастатического почечно-клеточного рака
Н.А.Иванова1, А.М.Бурденный1, С.С.Лукина1, Е.А.Филиппова1, И.В.Пронина1, А.В.Карпухин2, В.Б.Матвеев3, Т.П.Казубская3, В.И.Логинов1, Э.А.Брага1, Н.Е.Кушлинский3 - 215-219
1ФГБНУ НИИ общей патологии и патофизиологии, Москва, РФ; 2ФГБНУ Медико-генетический научный центр им. акад. Н.П.Бочкова, Москва, РФ; 3ФГБУ НМИЦ онкологии им. Н.Н.Блохина Минздрава России, Москва, РФ
Методом количественной метилспецифичной ПЦР определена роль метилиро­вания 9 генов микроРНК в патогенезе метастатического светлоклеточного почечно-клеточного рака. Показана значимая корреляция высокого уровня метилирования 5 генов (MIR125B-1, MIR137, MIR193А, MIR34B/C, MIR375) с поздними (III-IV) стадиями, размером (T3+T4) опухоли и метастазированием в лимфатические узлы и/или отдалённые органы. Для другой группы генов (MIR125B-1, MIR1258, MIR193А, MIR34B/C, MIR375) выявлена значимая корреляция высокого уровня метилирования с потерей дифференцировки в опухоли (G3-G4) и обратная зависимость — для MIR203А. Суммарно определены 7 генов микроРНК (MIR125B-1, MIR1258, MIR137, MIR193А, MIR203A, MIR34B/C, MIR375), метилирование которых связано с прогрессией метастатического светлоклеточного почечно-клеточного рака. Для 6 генов (кроме MIR34B/C) эти данные получены впервые. Определены новые факторы развития и прогрессии метастатического светлоклеточного почечно-клеточного рака как потенциальные биомаркеры для диагностики и прогноза.
Ключевые слова: почечно-клеточный рак; гены микроРНК; метилирование; метастазирование; биомаркеры
Адрес для корреспонденции: burdennyy@gmail.com Бурденный А.М
DOI: 10.47056/0365-9615-2023-175-2-215-219
The role of methylation of a microRNA genes group in the pathogenesis of metastatic renal cell carcinoma
N. A. Ivanova1, A. M. Burdennyy1, S. S. Lukina1, E. A. Filippova1, I. V. Pronina1, A. V. Karpukhin2, V. B. Matveev3, T. P. Kazubskaya3, V. I. Loginov1, E. A. Braga1, and N. E. Kushlinskii3
1Research Institute of General Pathology and Pathophysiology, Moscow, Russia; 2N. P. Bochkov Medical and Genetic Scientific Center, Moscow, Russia; 3N. N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology, Ministry of Health of the Russian Federation, Moscow, Russia
The role of 9 miRNA genes methylation in the metastatic clear cell renal cell carcinoma (ccRCC) pathogenesis was determined by quantitative methylation-specific PCR (MS-PCR). For 5 genes (MIR125B-1, MIR137, MIR193A, MIR34B/C, MIR375), a significant correlation of high methylation level with late (III-IV) stages, with the size (T3+T4) of the tumor and with metastasis to lymph nodes and/or distant organs was revealed. For another group of genes (MIR125B-1, MIR1258, MIR193A, MIR34B/C, MIR375), a statistically significant correlation of a high level of methylation with loss of differentiation in the tumor (G3-G4) was found, and the opposite pattern was found for MIR203A. A total of 7 microRNA genes (MIR125B-1, MIR1258, MIR137, MIR193А, MIR203A, MIR34B/C, MIR375) were identified, the methylation of which is associated with the progression of metastatic ccRCC. For 6 of them (except MIR34B/C) these data were obtained for the first time. Thus, new factors of development and progression of ccRCC have been identified as potential biomarkers for early diagnosis and prognosis of metastatic ccRCC.
Key Words: renal cell carcinoma; microRNA genes; methylation; metastasis; biomarkers