Фармакология и токсикология
Антиагрегантные эффекты ксенона
В.В.Удут1,3, Д.В.Цуран1, С.А.Наумов1, Л.Ю.Котловская1,3, С.С.Наумов2, Д.Н.Евтушенко3, Е.И.Губин1, Н.Дж.Франсис1, Е.В.Удут1,2 - 719-722
1ФГБНУ НИИФиРМ им. Е.Д.Гольдберга, Томский НИМЦ, Томск, РФ; 2ФГБОУ ВО Сибирский государственный медицинский университет Минздрава России, Томск, РФ; 3ФГБОУ ВО Национальный исследовательский Томский государственный университет, Томск, РФ
В условиях in vitro моделирования миллимолярных концентраций ксенона в обогащённой тромбоцитами плазме крови, соответствующих кратковременным терапевтическим ингаляциям смеси Хе/О2, показано выраженное снижение индуцированной агрегации тромбоцитов. При этом максимальное и статистически значимое снижение имело место в ответ на индукцию коллагеном (на ≈30%, р≤0.01) и АДФ (на ≈25%, р≤0.01). Несколько меньшее по величине, но также статистически значимое снижение агрегации выявлено в ответ на такие индукторы, как ристомицин (на ≈12%, р≤0.01) и адреналин (на ≈9%, р≤0.01). Обращает на себя внимание превышающая референтные значения спонтанная агрегация в контроле. Тем не менее при минимальных абсолютных значениях спонтанной агрегации тромбоцитов определено практически двукратное статистически значимое её снижение в ответ на ксенон (р≤0.01). Причины снижения спонтанной и индуцированной агрегации — накопление ксенона в билипидном слое мембраны с последующим неспецифическим (механическим) разобщением мембранных структур тромбоцита и специфическим блоком его отличного от нейронального NMDA-рецептора.
Ключевые слова: ксенон; тромбоциты; агрегация; индукторы агрегации
Адрес для корреспонденции: lars.ktl@gmail.com Котловская Л.Ю.
DOI: 10.47056/0365-9615-2023-176-12-719-722
Xenon antiaggregant effects
V. V. Udut1,3, D. V. Tsuran1, S. A. Naumov1, L. Yu. Kotlovskaya1,3, S. S. Naumov2, D. N. Evtushenko3, E. I. Gubin1, N. J. Francis1, and E. V. Udut1,2
1E. D. Goldberg Research Institute of Pharmacology and Regenerative Medicine, Tomsk National Research Medical Center, Russian Academy of Sciences, Tomsk, Russia; 2Siberian State Medical University, Ministry of Health of the Russian Federation, Tomsk, Russia; 3Tomsk National Research State University, Tomsk, Russia
Under in vitro modeling conditions, millimolar concentrations of xenon in the platelet-enriched blood plasma corresponding to short-term therapeutic inhalation of a mixture of Xe/O2, pronounced decrease in induced platelet aggregation was shown. The maximum and statistically significant decrease occurred in response to induction by collagen (by ≈30%, p≤0.01) and ADP (by ≈25%, p≤0.01). A slightly smaller but also statistically significant reduction in aggregation was found in response to inducers such as ristomycin (by ≈12%, p≤0.01) and adrenaline (by ≈9%, p≤0.01). Noteworthy the spontaneous aggregation exceeding the reference values in the control group. Nevertheless, with minimal absolute values of spontaneous platelet aggregation was determined almost twofold statistically significant decrease in response to xenon (p≤0.01). The reasons for the decrease of spontaneous and induced aggregation — xenon accumulation in the bilipid layer of the membrane with subsequent nonspecific (mechanical) disassociation of membrane platelet structures and specific block of its distinct from neuronal NMDA receptor.
Key Words: xenon; platelets; aggregation; aggregation inducers