Фармакология и токсикология
Особенности внутриклеточной сигнальной трансдукции в нейральных стволовых клетках при воздействии агониста рецепторов к фактору роста фибробластов алкалоида зонгорина
Г.Н.Зюзьков, Е.А.Лосев, Н.И.Суслов, Л.А.Мирошниченко, Т.Ю.Полякова, Е.В.Симанина, Л.А.Ставрова, В.И.Агафонов, М.Г.Данилец, В.В.Жданов - 589-594
НИИФиРМ им. Е.Д.Гольдберга, Томский НИМЦ, Томск, РФ
Проведено сравнительное исследование in vitro участия NF-κB, PI3K, цАМФ, ERK1/2, р38, JAKs, STAT3, JNK и p53-зависимых внутриклеточных сигналингов в функционировании нейральных стволовых клеток (НСК) под влиянием bFGF и агониста FGFR — дитерпенового алкалоида зонгорина. Выявлены существенные отличия FGFR-опосредованной внутриклеточной сигнализации в НСК у данных лигандов. В обоих случаях стимуляция пролиферации прогениторных клеток происходит с участием NF-κB, PI3K, ERK1/2, JAKs и STAT3, а JNK и p53, напротив, тормозят прогрессию клеточного цикла. Однако под влиянием зонгорина в передачу активирующего деление НСК сигнала дополнительно вовлекаются цАМФ и р38-опосредованные каскады. Кроме того, алкалоид, в отличие от FGF, стимулирует дифференцировку клеток-предшественников за счёт активации ERK1/2, р38, JNK, p53 и STAT3.
Ключевые слова: зонгорин; фактор роста фибробластов; нейральные стволовые клетки; регенеративная медицина; нейропротективные средства
Адрес для корреспонденции: zgn@pharmso.ru Зюзьков Г.Н.
DOI: 10.47056/0365-9615-2023-176-11-589-594
Features of intracellular signal transduction in neural stem cells under influence of agonist of receptors to fibroblast growth factor alkaloid songorine
G. N. Zyuz'kov, E. A. Losev, N. I. Suslov, L. A. Miroshnichenko, T. Yu. Polyakova, E. V. Simanina, L. A. Stavrova, V. I. Agafonov, M. G. Danilets, and V. V. Zhdanov
E. D. Goldberg Research Institute of Pharmacology and Regenerative Medicine, Tomsk National Research Medical Center, Russian Academy of Sciences, Tomsk, Russia
Under in vitro conditions, the comparative study of the involvement of NF-κB, PI3K, cAMP, ERK1/2, p38, JAKs, STAT3, JNK, and p53-dependent intracellular signaling in the functioning of neural stem cells (NSCs) under the influence of bFGF and FGFR agonist - diterpene alkaloid songorine. The significant differences in RFGF-mediated intracellular signaling in NSCs were revealed for these ligands. In both cases, stimulation of progenitor cell proliferation occurs with the participation of NF-κB, PI3K, ERK1/2, JAKs, and STAT3, while JNK and p53, on the contrary, inhibit cell cycle progression. However, under the influence of songorin, cAMP- and p38-mediated cascades are additionally involved in the transmission of the NSC division-activating signal. In addition, unlike FGF, the alkaloid stimulates progenitor cell differentiation by activating ERK1/2, p38, JNK, p53, and STAT3.
Key Words: songorine, fibroblast growth factor, neural stem cells, regenerative medicine, neuroprotective agents