При раке яичников наблюдается три типа метастазирования: лимфогенное, гематогенное и перитонеальное. Диссеминация опухоли по брюшине напрямую связана с развитием асцита и плохим прогнозом. Изучали изменение уровня метилирования группы генов длинных некодирующих РНК (днРНК) на разных этапах прогрессии рака яичников. Методом количественной метилспецифичной ПЦР исследован уровень метилирования семи генов днРНК (LINC00472, LINC00886, MAFG-DT, SNHG1, SNHG6, TP53TG1, TUG1) в 93 образцах опухолей яичников и 75 парных образцах гистологически неизменённой ткани, а также в 29 перитонеальных макроскопических метастазах. С применением непараметрического критерия Манна—Уитни показано значимое (p<0.001) повышение уровня метилирования генов LINC00886, SNHG1, SNHG6, TUG1 в опухолевой ткани. Для генов LINC00472, LINC00886 и SNHG6 выявлена значимая связь гипермети­лирования с тяжёлыми клиническими стадиями (p≤0.001), а также с появлением метастазов для генов LINC00472 (p<0.001) и SNHG6 (p=0.005). Отмечено значимое повышение уровня метилирования MAFG-DT и TP53TG1 (p<0.001), а также снижение уровня метилирования LINC00886 (p=0.003) в перитонеальных метастазах относительно первичного очага. Метилирование генов LINC00472 и SNHG6 можно рассматривать как фактор инициации метастазирования рака яичников, а генов LINC00886, MAFG-DT и TP53TG1 — как фактор колонизации метастазов в брюшине. Выявлена связь метилирования группы генов днРНК с диссеминацией рака яичников, что важно для понимания механизма этого процесса при разработке инновационных подходов к терапии данной онкопатологии.

There are three types of metastasis in ovarian cancer: lymphogenous, hematogenous, and peritoneal. Dissemination of the tumor in the peritoneum is directly related with the development of ascites and a poor prognosis. The purpose of this study is to determine changes in the methylation level of a group of long non-coding RNA (lncRNA) genes at different stages of ovarian cancer progression. The methylation level of seven lncRNA genes (LINC00472, LINC00886, MAFG-DT, SNHG1, SNHG6, TP53TG1, TUG1) was studied for the first time by quantitative methyl-specific PCR in 93 samples of ovarian tumors and 75 paired samples of histologically normal tissue, as well as in 29 peritoneal macroscopic metastases. Using the nonparametric Mann—Whitney test, a statistically significant (p<0.001) increase in the level of methylation of the LINC00886, SNHG1, SNHG6, and TUG1 genes in the tumor tissue was shown. For the LINC00472, LINC00886, and SNHG6 genes, a significant relationship was found with the clinical stage (p≤0.001), as well as with the appearance of metastases for the LINC00472 (p<0.001) and SNHG6 (p=0.005). There was a significant increase in the level of methylation of MAFG-DT and TP53TG1 (p<0.001), as well as a decrease in LINC00886 (p=0.003) in peritoneal metastases relative to the primary focus. Methylation of the LINC00472 and SNHG6 genes can be considered as a factor in initiating ovarian cancer metastasis, and methylation of the LINC00886, MAFG-DT, and TP53TG1 genes as a colonization factor for metastases in the peritoneum. Thus, a relationship between methylation of a group of lncRNA genes at different stages of ovarian cancer dissemination was shown, which is important for understanding the mechanisms of these processes and for developing innovative approaches to ovarian cancer therapy.