Биофизика и биохимия
Усиление цитотоксического действия цисплатина и актиномицина Д пиридиновым производным гидроксиламида янтарной кислоты
Б.А.Третьяков1, Н.В.Филатова1, В.А.Мумятова1, С.Я.Гадомский1, А.А.Терентьев1,2,3 - 29-33
1ФГБУН Федеральный исследовательский центр проблем химической физики и медицинской химии РАН, Черноголовка, Московская область, РФ; 2Научно-образовательный центр МГОУ в г. Черноголовка Медико-биологический институт, Мытищи, Московская область, РФ; 3МГУ им. М.В.Ломоносова, Москва, РФ
Исследована принципиальная возможность ингибирования гистондеацетилаз (HDAC), содержащихся в ядерном экстракте клеток HeLa, N1-гидрокси-N4-(пиридин-4-ил)сукцинамидом (соединение 1). Соединение 1 ингибирует HDAC и проявляет низкую токсичность для клеток А-172, HepG2, HeLa, MCF-7 и Vero. Клетки HeLa наиболее чувствительны к исследуемому соединению. При увеличении интервала между введением соединения 1 и химиотерапевтического агента до 8 ч наблюдается усиление цитотоксического действия цисплатина (актиномицина Д) на клетки HeLa. С другой стороны, комбинация соединения 1 с цисплатином (актиномицином Д) снижает цитотоксическое действие этих препаратов на неопухолевые клетки Vero.
Ключевые слова: гистондеацетилазы; ингибиторы гистондеацетилаз; цисплатин; актиномицин Д; цитотоксичность
Адрес для корреспонденции: tretyakovba1@gmail.com Третьяков Б.А.
DOI: 10.47056/0365-9615-2023-175-1-29-33
Enhanced cytotoxic effect of cisplatin and actinomycin D by pyridine derivative of succinic acid hydroxylamide
B. A. Tretyakov1, N. V. Filatova1, V. A. Mumyatova1, S. Y. Gadomsky1, and A. A. Terent'ev1,2,3
1Federal Research Center of Problems of Chemical Physics and Medicinal Chemistry, Russian Academy of Sciences, Chernogolovka, Moscow Region, Russia; 2Scientific and Educational Center of the Moscow State Regional University in Chernogolovka, Medical Biological Institute, Mytishchi, Moscow region, Russia; 3M. V. Lomonosov Moscow State University, Moscow, Russia
The possibility of inhibition of histone deacetylases (HDAC) in the nuclear extract of HeLa cells by N1-hydroxy-N4-(pyridin-4-yl)succinamide (compound 1) was studied. Compound 1 inhibits HDAC activity and showed low toxicity to A-172, HepG2, HeLa, MCF-7, and Vero cells. HeLa cells were the most sensitive to the compound. With an increase in the interval between the administration of compound 1 and the chemotherapeutic agent to 8 hours, an increase in the cytotoxic effect of cisplatin (actinomycin D) to HeLa cells was observed. The combination of compound 1 with cisplatin (actinomycin D) reduces the cytotoxic effect of these drugs to non-tumor Vero cells.
Key Words: histone deacetylases; histone deacetylases inhibitors; cisplatin; actinomycin D; cytotoxicity