Генетика
Полиорганная оценка повреждений ядерной и митохондриальной ДНК в моделях стрептозотоцинового диабета у мышей BALB/c
У самцов мышей BALB/c с сахарным диабетом, моделируемым введением стрептозотоцина исследовали повреждённость ядерной (яДНК) и митохондриальной (мтДНК) ДНК с помощью метода ДНК-комет и ПЦР в режиме реального времени соответственно. У животных, получавших стрептозотоцин однократно в дозе 200 мг/кг, регистрировали выраженную гипергликемию на 10-е и 21-е сутки, а у животных, получавших стрептозотоцин 5-кратно в дозе 40 мг/кг, — на 14-е и 28-е сутки эксперимента. Повреждённость ДНК и уровня атипичных ДНК-комет в печени увеличивались как на 10-е и 21-е сутки после однократного введения стрептозотоцина, так и на 14-е и 28-е сутки после многократного введения. Уровень атипичных ДНК-комет на 21-е сутки после однократного введения стрептозотоцина увеличивался в почках, но не в головном мозге, семенниках и поджелудочной железе. ПЦР в режиме реального времени выявила повреждённость мтДНК клеток в печени, почках и поджелудочной железе у мышей со стрептозотоциновым диабетом. Таким образом, в моделях были воспроизведены патогномичные признаки диабета, гипергликемия и повреждённость яДНК, а также выявлена повреждённость мтДНК.
pharmacol@yandex.ru Жанатаев А.К.
10.47056/0365-9615-2022-174-9-337-342
Polyorgan assessment of nuclear and mitochondrial DNA damage in streptozotocin-induced diabetes models in BALB/c mice
Male BALB/c mice with streptozotocin-induced diabetes mellitus were used to study nuclear DNA (nDNA) and mitochondrial DNA (mtDNA) damage using comet DNA assay and real-time PCR, respectively. In animals subjected to a single administration of streptozotocin at a dose of 200 mg/kg, severe hyperglycemia was registered on days 10 and 21 of the experiment, while in animals subjected to a 5-fold administration of streptozotocin at a dose of 40 mg/kg, on days 14 and 28. DNA damage and level of atypical DNA comets in the liver increased both on days 10 and 21 after a single administration of streptozotocin, and on days 14 and 28 after multiple administrations. The level of atypical DNA comets on day 21 after a single administration of streptozotocin increased in the kidneys, but not in the brain, testes and pancreas. Real-time PCR revealed mtDNA damage in the cells of the liver, kidney, and pancreas of mice with streptozotocin-induced diabetes. Thus, these animal models were found to reproduce pathognomic signs of diabetes, hyperglycemia, and nDNA damage; mtDNA damage was also detected.