Фармакология и токсикология
Противоатеросклеротическое действие нового стимулятора растворимой гуанилатциклазы в эксперименте
В.В.Быков1,2, А.В.Быкова1, А.Н.Дзюман2, В.В.Иванов2, В.А.Хазанов1, А.И.Венгеровский2, В.В.Удут3 - 319-323
1ООО "ИФАР", Томск, РФ; 2ФГБОУ ВО Сибирский государственный медицинс­кий университет Минздрава России, Томск, РФ; 3НИИФиРМ им. Е.Д.Гольдберга Томского НИМЦ РАН, Томск, РФ
Изучено влияние производного индолинона GRS на развитие экспериментального атеросклероза у мышей линии C57BL/6. Атеросклероз моделировали в течение 5 мес внутрибрюшинным введением ингибитора липопротеинлипазы эндотелия Kolliphor P 407 micro Geismar. Соединение GRS вводили в желудок 1 раз в день ежедневно в дозе 10 мг/кг на всём протяжении эксперимента. Через 5 мес изучали содержание общего холестерина, ЛПНП, триглицеридов в сыворотке крови и гистологическое строение восходящей части аорты. При экспериментальном атеросклерозе у мышей развивалась выраженная дислипидемия с повышением в сыворотке крови содержания холестерина, ЛПНП и триглицеридов, в стенке аорты накапливались ксантомные клетки. GRS при курсовом введении не устранял дислипидемию, но препятствовал увеличению количества ксантомных клеток в стенке аорты (p<0.05). Стимулятор растворимой гуанилатциклазы GRS не проявляет гиполипидемического действия, но восстанавливает нарушенные на модели атеросклероза функции эндотелия, препятствует атеросклеротическому поражению сосудов и предотвращает ремоделирование сосудистой стенки.
Ключевые слова: производное индолинона; стимулятор растворимой гуанилатциклазы; экспериментальная модель атеросклероза; эндотелиальная дисфункция; ксантомные клетки
Адрес для корреспонденции: vladimir.b.1989@gmail.com Быков В.В.
DOI: 10.47056/0365-9615-2022-174-9-319-323
Anti-atherosclerotic action of a new soluble guanylate cyclase stimulator in an experiment
V. V. Bykov1,2, A. V. Bykova1, A. N. Dzyuman2, V. V. Ivanov2, V. A. Khazanov1, A. I. Vengerovsky2, and V. V. Udut3
1LLC Innovative Pharmacology Research, Tomsk, Russia; 2Siberian State Medical University, Ministry of Health of the Russian Federation, Tomsk, Russia; 3E. D. Goldberg Research Institute of Pharmacology and Regenerative Medicine, Tomsk National Research Medical Center, Russian Academy of Sciences, Tomsk, Russia
The influence of the indolinone derivative GRS on the development of experimental atherosclerosis was studied in C57BL/6 mice. Atherosclerosis was modeled for 5 months by intraperitoneal administration of endothelial lipoprotein lipase inhibitor Kolliphor Р 407 micro Geinsmar. GRS compound was administered orally in 10 mg/kg dose once each day for the whole duration of the experiment. After 5 months the levels of total cholesterol, low density lipoprotein cholesterol and triglycerides in blood serum as well as histological composition of ascending aorta were studied. During experimental atherosclerosis the mice developed marked dyslipidemia with an increase in serum cholesterol, low density lipoprotein cholesterol and triglycerides, and the accumulation of xanthoma cells in the aorta wall. GRS compound in repeat dose administration didn't alleviate dyslipidemia, but did prevent an increase in the number of xanthoma cells in the aorta wall (p<0.05). The soluble guanylate cyclase stimulator GRS doesn't exert hypolipidemic action, but does restore disrupted endothelial function in an atherosclerosis model, prevents atherosclerotic damage of blood vessels and prevents vascular wall remodeling.
Key Words: indolinone derivative; soluble guanylate cyclase stimulator; experimental model of atherosclerosis; endothelial dysfunction; xanthoma cells