Фармакология и токсикология
Цитостатическая активность производных комбретастатина А-4 в системе in vitro
Оценивали цитостатическую активность комбретастатина А-4, его 11 аналогов и паклитаксела (препарат "Таксакад") в системе in vitro на опухолевых клетках линии А549 (аденокарцинома лёгкого человека) и линии РС-3 (аденокарцинома предстательной железы человека) для выявления активного и стабильного соединения — перспективной основы противоопухолевого препарата. Наиболее высокую цитостатическую активность (ИК50 ~8×109 М) проявляли 5-(4-метоксифенил)-4-(3,4,5-триметоксифенил)-изоксазол (соединение 123124) и 3-(3,4,5-триметоксифенил)-4-(4-метоксифенил)-изоксазол (соединение 29310186). Два других соединения — (2E)-1-(7-метокси-2H-1,3-бензодиоксол-5-ил)-3-(4-метоксифенил)проп-2-ен-1-он (104815) и 4-(3-амино-4-метоксифенил)-5-(3,4,5-триметоксифенил)-1H-пиразола гидрохлорид (198732) — ИК50 65×10—9 и 80×10—9 М соответственно — обладали активностью, сопоставимой с таковой у препарата сравнения таксакада, и также перспективны для создания на их основе лекарственных средств с целью дальнейшего изучения в экспериментальной онкологии.
nemtz@yandex.ru Немцова Е.Р.
10.47056/0365-9615-2022-174-8-184-189
Cytostatic activity of combretastatin A-4 derivatives in the in vitro system
Cytostatic activity of Combretastatin A-4, its 11 analogues, and paclitaxel (Taxacad®) was evaluated in vitro using human tumor cells A549 (lung adenocarcinoma) and PC-3 (prostate adenocarcinoma) in order to find the active and stable compound as a promising antitumor agent. 5-(4-methoxyphenyl)-4-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-isoxazole (compound 123124) and 3-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-4-(4-methoxyphenyl)-isoxazole (compound 29310186) demonstrated the highest cytostatic activity (IC50≈8×10—9 М). The activity of two other cytotoxic compounds — (2E)-1-(7-methoxy-2H-1,3-benzodioxol-5-yl)-3-(4-methoxyphenyl)prop-2-en-1-one (104815) and 4-(3-Amino-4-methoxyphenyl)-5-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-1H-pyrazole hydrochloride (198732) — IC50 65×10—9 М and 80×10—9 М, respectively — corresponded to the activity of Taxacad®, make them promising as active components for the development of antitumor drugs as well.