В работе изучен механизм профилактического применения ингибитора циклооксигеназы-2 парекоксиба на ЛПС-индуцированную активацию BV2-клеток микро­глии. Оптимальную дозу парекоксиба (80 мкмоль/л) определяли по жизнеспособ­ности клеток с помощью теста CCK-8. Клетки рандомизировали на 3 группы: контрольную (интактные клетки), ЛПС (введение 1 мг/мл ЛПС в течение 6 ч) и опытную (предварительная обработка парекоксибом в течение 24 ч+1 мг/мл ЛПС в течение 6 ч). Определяли морфологические характеристики и пролиферацию BV2-клеток микроглии, а также оценивали экспрессию NLRP3, каспазы-1, прокаспазы-1 и IL-1β. ЛПС вызывал выраженные морфологические изменения и снижал пролиферацию BV2-клеток по сравнению с контролем. Предварительная обработка BV2-клеток парекоксибом частично нивелировала эти изменения. ЛПС достоверно повышал активацию NLRP3 инфламмасом, экспрессию NLRP3, каспазы-1, прокаспазы-1 и IL-1β по сравнению с контролем. Профилактическое применение парекоксиба достоверно корректировало изменения, вызванные ЛПС. Полученные результаты свидетельствуют о том, что профилактическое применение парекоксиба препятствует активации BV2-клеток, вызванной ЛПС, и, возможно, препятствует активации NLRP3 инфламмасом.

The inhibitory effect of cyclooxygenase-2 inhibitor parecoxib on LPS-induced activation of BV2 microglia cells was investigated. The optimal dose of parecoxib (80 μmol/liter) was evaluated by the Cell Counting Kit-8. Cell experiments were divided into the following groups: control (intact cells without treatment); LPS (group treated with 1 μg/ml LPS for 6 h), and experimental (group pretreated with 80 μmol/liter parecoxib for 24 h followed by administration of 1 μg/ml LPS for 6 h). BV2 cells were observed for glial cell morphology and proliferation, and the expression of NLRP3, caspase-1, pro-caspase-1, and IL-1β was assessed. Exposure to LPS resulted in significant morphological changes and decreased cell proliferation of primary BV2 cells compared to the control group. These changes were reversed by parecoxib pretreatment. In comparison with the control group, LPS treatment resulted in a significant increase in NLRP3 inflammatory vesicle activation, NLRP3, caspase-1, pro-caspase-1 expression, and a significant increase in the expression of IL-1β. However, pretreatment with parecoxib reversed all these changes compared to the LPS group. Our results suggest that pretreatment with parecoxib inhibits LPS-induced activation of BV2 microglia cells and may involve inhibition of NLRP3 inflammasome activation.