Онкология
Фенотипические характеристики дормантных клеток немелкоклеточного рака лёгкого человека, выживших после мультифракционного рентгеновского oблучения
М.В.Пустовалова1,2, Е.И.Гусарова1,2, Л.Алхаддад1, А.Н.Осипов1,2, Y.Chen3,4, С.В.Леонов1 - 89-93
1ФГАОУ ВО Московский физико-технический институт (Национальный исследовательский университет), Московская обл., Долгопрудный, РФ; 2ФГБУ ГНЦ ФМБЦ им. А.И.Бурназяна ФМБА России, Москва; 3Department of Oncology, NHC Key Laboratory of Cancer Proteomics, State Local Joint Engineering Laboratory for Anticancer Drugs, Xiangya Hospital, Central South University, Changsha, Hunan, China; 4National Clinical Research Center for Geriatric Disorders, Xiangya Hospital, Central South University, Changsha, Hunan, China
Изучены фенотипические характеристики различающихся по р53-статусу клеток немелкоклеточного рака лёгкого A549 (p53 дикого типа) и H1299 (р53-дефицитные), а также их выживших после мультифракционного рентгеновского облучения (60 Гр) потомков (сублинии A549HR и H1299HR соответственно) до и после тестирующего однократного облучения (2 Гр). Через 24 ч после тестирующего облучения клеток A549HR отмечалось значимое увеличение доли клеток с признаками энтоза (в 5 раз, p<0.05) и SA-β-gal+-клеток (в 1.6 раза, p<0.01) в общей популяции, тогда как в родительских клетках — только доли SA-β-gal+ многоядерных гигантских опухолевых клеток. Тестирующее облучение приводило к значимому (в 1.8 раза, p<0.05) увеличению доли многоядерных гигантских опухолевых клеток в дочерних клетках H1299HR по сравнению с родительскими. Эти изменения не коррелировали с изменением доли энтозных клеток, поскольку их повышенное содержание в отсутствие функционального р53 не изменялось в ответ на дополнительное облучение. При этом обе линии р53-дефицитных клеток продемонстрировали значительное (в 2.9 раза для Н1299 и в 5.5 раза для H1299HR, p<0.001) увеличение доли SA-β-gal+-клеток в общей популяции, но не в популяции многоядерных гигантских опухолевых клеток.
Ключевые слова: немелкоклеточный рак лёгкого; энтоз; многоядерные гигантские опухолевые клетки; радиорезистентность; клеточное старение
Адрес для корреспонденции: mvpustovalova@gmail.com Пустовалова М.В.
DOI: 10.47056/0365-9615-2022-174-7-89-93
Phenotypic characteristics of dormant human non-small cell lung cancer cells surviving multifraction X-ray irradiation
M. V. Pustovalova1,2, E. I. Yashkina1,2, L. Alhaddad1, A. N. Osipov1,2, Y. Chen3,4, and S. V. Leonov1
1Moscow Institute of Physics and Technology (National Research University), Dolgoprudny, Moscow region, Russia; 2A. I. Burnazyan Federal Medical Biophysical Center, Federal Medical-Biological Agency, Moscow, Russia; 3Department of Oncology, NHC Key Laboratory of Cancer Proteomics, State Local Joint Engineering Laboratory for Anticancer Drugs, Xiangya Hospital, Central South University, Changsha, Hunan, China; 4National Clinical Research Center for Geriatric Disorders, Xiangya Hospital, Central South University, Changsha, Hunan, China
Phenotypic characteristics of human non-small cell lung cancer cells, A549 (p53 wild-type), and H1299 (p53-deficient), as well as their descendants surviving after multifraction X-ray irradiation at a cumulative dose of 60 Gy (sublines A549HR and H1299HR, respectively), were studied before and after additional 2 Gy single dose irradiation (SDI). There was a statistically significant increase in the proportion of cells with signs of both entosis (by 5 times, p<0.05) and SA-β-gal positive (SA-β-gal+) cells (by 1.6 times, p<0.01) at 24 h after the additional irradiation in the general population of A549HR cells. In contrast, in their parental A549 cells, there was a significant increase in the proportion of SA-β-gal+ multinucleated giant cancer cells (MNGCs) only. Additional single dose irradiation resulted in a statistically significant (1.8-fold, p<0.05) increase in the proportion of MNGCs in H1299HR cells compared to their parental H1299 cells. These changes did not correlate with changes in the proportion of entotic cells, since their high basal content in the absence of functional p53 did not change in response to additional single dose irradiation. At the same time, both p53-deficient non-small cell lung cancer cell lines showed a significant (2.9-fold for H1299 and 5.5-fold for H1299HR cells, p<0.001) increase in the proportion of SA-β-gal+ cells in the general population, but not in the MNGCs population.
Key Words: non-small cell lung cancer; entosis; multinucleated giant cancer cells; radioresistance; cellular senescence