Изучали супрессорный потенциал супрессорных клеток миелоидного происхождения (МС) у пациентов с множественной миеломой, в том числе на фоне мобилизации гемопоэтических стволовых клеток (ГСК), на основании оценки экспрессии аргиназы-1 (Arg1), индоламин-2,3-диоксигеназы (IDO) и PD-L1 субпопуляциями МС. В исследование вошли 20 пациентов с множественной миеломой в фазе ремиссии, 5 пациентов с прогрессией заболевания, а также 10 здоровых доноров, сопоставимых по полу и возрасту. Методом проточной цитометрии оценивали экспрессию Arg1, IDO и PD-L1 в субпопуляциях циркулирующих гранулоцитарных (Г-МС, Lin^—HLA-DR^—CD33⁺CD66b⁺), моноцитарных (М-МС, CD14⁺HLA-DR^low/—) и ранних форм дифференцировки МС (Р-МС, Lin^—HLA-DR^—CD33⁺CD66b^—). Пациенты с множественной миеломой в ремиссии характеризовались сниженной экспрессией Arg1 в М-МС по сравнению с контролем. Экспрессия Arg1 в М-МС зависела от количества проведённых линий терапии и была значимо ниже у пациентов, получивших ≥2 линий и достигших ремиссии. Пациенты с прогрессией (резистентные к терапии) демонстрировали значимо повышенную экспрессию Arg1 и PD-L1 в популяции М-МС, а также Arg1 в попу­ляции Р-МС. После Г-КСФ-индуцированной мобилизации ГСК относительное содержание циркулирующих Arg1-экспрессирующих М-МС значимо возрастало. Учитывая присутствие МС в составе продукта сепарации, обсуждается значение супрессорной активности МС как фактора, влияющего на исход аутологичной трансплантации ГСК у пациентов с множественной миеломой.

The study aimed to detect suppressor potential of myeloid-derived suppressor cells (MDSCs) in multiple myeloma patients, including before and after mobilization of hematopoietic stem cells (HSCs), based on the evaluation of arginase-1 (Arg1), indolamine-2,3-dioxygenase (IDO) and PD-L1 expression in MDSC subsets. The study included 20 patients in remission, 5 patients with progression, as well as 10 sex- and age-matched healthy donors. The expression of Arg1, IDO and PD-L1 in circulating granulocytic MDSCs (G-MDSCs, Lin^—HLA-DR^—CD33⁺CD66b⁺), monocytic MDSCs (M-MDSCs, CD14⁺HLA-DR^low/—) and early-stage MDSCs (E-MDSCs, Lin^—HLA-DR^—CD33⁺CD66b^—) was evaluated by flow cytometry. Multiple myeloma patients in remission were characterized by reduced expression of Arg1 in M-MDSCs comparing to donors. The expression of Arg1 in M-MDSCs depended on the number of induction therapy lines performed and was significantly lower in patients who received ≥2 lines and responded with remission. Patients with multiple myeloma progression (resistant to therapy) showed significantly increased expression of Arg1 and PD-L1 in M-MDSCs, as well as increased expression of Arg1 in E-MDSCs. After G-CSF-induced mobilization of HSCs, the frequency of circulating Arg1-expressing M-MDSCs increased significantly. Taking into account the presence of MDSCs in apheresis products, MDSC suppressive activity is discussed as a factor affecting the outcomes of autologous HSC transplantation in multiple myeloma patients.