Фармакология и токсикология
Антигипертензивные эффекты стимулятора растворимой гуанилатциклазы
В.В.Быков1,2, Ю.Г.Бирулина2, А.В.Носарев2, А.И.Венгеровский2, В.В.Удут3 - 41-45
1Группа компаний ИФАР, Томск, РФ; 2ФГБОУ ВО Сибирский государственный медицинский университет Минздрава России, Томск, РФ; 3НИИФиРМ им. ­Е.Д.Гольдберга Томского НИМЦ, Томск, РФ
Исследовали антигипертензивную активность производного индолинона (соединение GRS) — стимулятора растворимой гуанилатциклазы — препарата с ранее доказанным антиагрегантным действием. В экспериментах in vitro механографическим способом изучали сократительную активность изолированных препаратов аорты крыс стока Wistar-Kyoto (WKY). Добавление GRS (0.1-100 мкМ) вызывало дозозависимое расслабление деэндотелизированных сосудистых сегментов. Предобработка гладкомышечных сегментов аорты специфическим ингибитором растворимой гуанилатциклазы (ODQ, 1 мкМ) вызывала ослабление сосудорасширяющего действия GRS. Антигипертензивную активность производного индолинона GRS изучали в экспериментах на спонтанно гипертензивных крысах линии SHR. Соединение GRS в дозах 5 и 10 мг/кг при однократном внутрижелудочном введении вызывало выраженное дозозависимое снижение систолического и диастолического АД у крыс SHR. Антигипертензивный эффект GRS превосходил эффекты препарата сравнения изосорбида динитрата в дозе 5 мг/кг. Соединение GRS в дозе 10 мг/кг не влияло на систолическое и диастолическое АД нормотензивных крыс WKY.
Ключевые слова: производное индолинона; растворимая гуанилатциклаза; артериальная гипертензия
Адрес для корреспонденции: vladimir.b.1989@gmail.com Быков В.В
DOI: 10.47056/0365-9615-2022-174-7-41-45
Antihypertensive effects of a soluble guanylate cyclase stimulator
V. V. Bykov1,2, Yu. G. Birulina2, A. V. Nosarev2, A. I. Vengerovskii2, and V. V. Udut3
1LLC Innovative Pharmacology Research, Tomsk, Russia; 2Siberian State Medical University, Ministry of Health of the Russian Federation, Tomsk, Russia; 3E. D. Goldberg Research Institute of Pharmacology and Regenerative Medicine, Tomsk National Research Medical Center, Russian Academy of Sciences, Tomsk, Russia
Antihypertensive activity of an indolinone derivative (compound GRS), a soluble guanylate cyclase stimulator and a drug with previously proven antiaggregant effects, was studied. Contraction activity of isolated aorta segments of Wistar-Kyoto (WKY) rats was assessed in vitro using a mechanographic method. Addition of GRS (0.1-100 µМ) has resulted in dose-dependent relaxation of endothelium-denuded aorta segments. Pretreatment of aorta smooth muscle segments with a specific inhibitor of soluble guanylate cyclase (ODQ, 1 µM) weakened the vasodilatory effect of GRS. Antihypertensive activity of the indolinone derivative GRS was studied in experiments on spontaneously hypertensive SHR rats. Single oral administration of 5 and 10 mg/kg GRS has resulted in significant dose-dependent reduction of systolic and diastolic arterial blood pressure in SHR rats. Antihypertensive effect of GRS was more potent than that of the reference drug isosorbide dinitrate in 5 mg/kg dose. GRS compound in 10 mg/kg dose did not affect systolic and diastolic arterial blood pressure in normotensive WKY rats.
Key Words: indolinone derivative; soluble guanylate cyclase; arterial hypertension