Изучены эффекты хронического интраназального введения амилоидогенных фибрилл провоспалительного белка S100A9, индивидуально или в комбинации с антителами к глутамату, на экспрессию гена белка нейрегулина-1 (NRG1) — регулятора ряда важных физиологических процессов, в частности нейрогенеза и апоптоза, в гиппокампе, префронтальной коре мозга и мозжечке у стареющих мышей С57BL/6 в условиях нарушения долговременной пространственной памяти. Нейрегулин-1 вовлечён в ряд важных физиологических процессов, а именно в регуляцию процессов нейрогенеза и апоптоза. В условиях индуцированной S100A9 фибриллами амнезии во всех церебральных структурах обнаружена выраженная (более чем на 90%) блокада экспрессии гена NRG1. Показана возможность антител к глутамату предотвращать/нормализовать нарушения церебральной экспрессии гена NRG1, сохраняя тем самым активность молекулярной сигнальной системы NRG1/ErbB, вероятно, ассоциированной с формированием пространственной памяти.

The effects of chronic intranasal administration of in vitro generated amyloidogenic fibrils of the pro-inflammatory protein S100A9, alone or combined with glutamate antibodies, were studied on the expression of the neuregulin-1 gene (NRG1) in the hippocampus, prefrontal cortex and cerebellum of aging C57Bl/6 mice. The neuregulin-1 protein is involved in a number of important physiological neuronal processes, including the regulation of neurogenesis and apoptosis. Together with a spatial amnesia induced by S100A9 fibrils in the Morris water maze, a pronounced (>90%) blockade of NRG1 gene expression was also detected in all cerebral structures examined. Glutamate antibodies normalized the S100A9 fibril spatial memory deficit and the disordered cerebral expression of the NRG1 gene, thereby maintaining the activity of the NRG1/ErbB molecular signaling system, probably associated with the formation of spatial memory. The findings may be of interest for the development of strategies for correcting cognitive deficits in neurodegenerative disease.