Онкология
Подавление антиоксидантной системы и сигнального пути PI3K/Akt/mTOR в резистентных к цисплатину опухолевых клетках при действии кверцетина
А.А.Ш.Хасан1, Е.В.Калинина1, В.В.Татарский2, Ю.Л.Володина2, А.С.Петрова1, М.Д.Новичкова1, Д.Д.Жданов1, А.А.Штиль2 - 748-753
1Кафедра биохимии им. акад. Т.Т.Берёзова РУДН, Москва, РФ; 2Лаборатория механизмов гибели опухолевых клеток РОНЦ им. Н.Н.Блохина Минздрава РФ, Москва, РФ
Исследовано влияние флавоноида кверцетина на клетки аденокарциномы яичников SKOV-3 и изогенной сублинии SKOV-3/CDDP, резистентной к противоопухолевому препарату цисплатину. Установлено, что в сублинии SKOV-3/CDDP действие кверцетина при концентрации 100 мкМ, вызывающей снижение жизнеспособности клеток, приводило к подавлению экспрессии генов ключевых антиоксидантных ферментов (SOD2, CAT, GPX1, HO-1), транскрипционного фактора Nrf2 и генов киназ сигнального пути PI3K/Akt/mTOR. Напротив, в родительских клетках кверцетин вызывал повышение экспрессии этих генов. Результаты свидетельствуют в пользу редокс-зависимой регуляции, вызываемой кверцетином, и её противоположном характере в чувствительных и резистентных к цисплатину опухолевых клетках.
Ключевые слова: лекарственная устойчивость опухолевых клеток; экспрессия генов; сигнальный путь PI3K-AkT-mTOR; кверцетин
Адрес для корреспонденции: elena.v.kalinina@gmail.com Калинина Е.В.
DOI: 10.47056/0365-9615-2022-173-6-748-753
Suppression of antioxidant system and PI3K/Akt/mTOR signaling pathway in ciplatin-resistant cancer cells by quercetin
A. A. Sh. Hasan1, E. V. Kalinina1, V. V. Tatarskiy2, Yu. L. Volodina2, А. S. Petrova1, M. D. Novichkova1, D. D. Zhdanov1, and A. A. Shtil'2
1T. T. Berezov Department of Biochemistry, Peoples' Friendship University of Russia (RUDN University), Moscow, Russia; 2Laboratory of Tumor Cell Death, N. N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology, Ministry of Health of the Russian Federation, Moscow, Russia
The effect of quercetin on the cells of ovarian adenocarcinoma SKOV-3 and isogenic subline SKOV-3/CDDP resistant to the anticancer drug cisplatin was studied. It was found that in resistant cells, the action of quercetin at a concentration of 100 μM, which causes a decrease in the cell viability, led to the suppression of gene expression of both key antioxidant enzymes (SOD2, CAT, GPX1, HO-1), transcription factor Nrf2, and genes of PI3K/Akt/mTOR signaling pathway. On the contrary, in sensitive cells, quercetin caused an increase in the expression of these genes. The results support redox-dependent regulation induced by quercetin and its opposite character in cisplatin-responsive and cisplatin-resistant cancer cells.
Key Words: drug resistance of tumor cells; gene expression; PI3K-AkT-mTOR signaling pathway; quercetin