Изучено взаимодействие глюкокортикоидных рецепторов (ГКР) и HCN-каналов при нейропатической боли на модели щадящей травмы нерва (ЩТН) у крыс Sprague-Dawley (n=124). Формировали 6 групп: ложнооперированные крысы (ЛО), животные с ЩТН (группа сравнения) и 4 опытные группы с ЩТН, интратекально получавшие дексаметазон (DEX; агонист ГКР), RU38486 (антагонист ГКР), ZD7288 (блокатор HCN-каналов) или ZD7288+DEX. Боль оценивали с помощью порога отдёргивания лапы при механическом раздражении (МПОЛ) за 1 сут до (ЛО) и на 1, 3, 7, 14-е и 21-е сутки после операции. Механическая гипералгезия проявлялась уже через 1 сут после ЩТН, а МПОЛ со временем снижался. Экспрессию ГКР и HCN-каналов определяли в задних рогах сегментов L4-L6 спинного мозга с помощью вестерн-блоттинга и иммуногистохимического анализа. ЩТН увеличивала экспрессию ГКР до 14 сут после операции, затем снижалась, но оставаясь достоверно выше, чем у ЛО крыс. Экспрессия ГКР имела тенденцию к увеличению в группе DEX (пики на 14-е и 21-е сутки после ЩТН), достоверно возрастала в группе RU38486 (пик на 7-е сутки после ЩТН), а в группе ZD7288 она не изменялась и была ниже, чем в группе сравнения. Т.е. ZD7288 предотвращал послеоперационный рост экспрессии ГКР. Экспрессия HCN4-каналов в группе DEX увеличивалась после ЩТН, не различалась в группах RU38486 и ZD7288, а у крыс группы ZD7288+DEX достоверно увеличивалась на 14-е и 21-е сутки после ЩТН. Таким образом, в процессе формирования центральной сенситизации, вызванной ЩТН, работа ГКР и HCN4-каналов взаимосвязана, однако их антагонисты достоверно не влияли на болевое поведение животных.

We studied the interaction between glucocorticoid receptor (GR) and HCN4 channels in the rat model of spared nerve injury (SNI). Sprague-Dawley rats (n=124) were randomly divided into 6 groups: sham-operated (SO; n=24), SNI (reference group; n=20), and 4 experimental SNI groups intrathecally treated with dexamethasone (DEX; GR agonist; n=20), RU38486 (GR antagonist; n=20), ZD7288 (HCN channels blocker; n=20), and ZD7288+DEX (n=20). The paw mechanical withdrawal threshold (PMWT) was measured on day 1 before operation (SO group) and on days 1, 3, 7, 14, and 21 after operation. Behavioral results showed that mechanical hyperalgesia appeared on day 1 after SNI and PMWT decreased gradually with time. The expression of GR and HCN4 channels in L4-L6 posterior horn of spinal cord was detected by Western blotting and immunohistochemistry. In the reference group, SNI significantly increased GR expression up to day 14 after operation in comparison with SO group. The expression of GR showed a tendency to increase in DEX group (the highest expression at days 14 and 21), significantly increased in RU38486 group (the highest level on day 7). In ZD7288 group, GR expression was lower than in SNI group and did not differ through the experiment, suggesting that ZD7288 could block the expression of GR. In DEX group, the expression of HCN4 channels was significantly higher on day 1 after SNI, but there were no differences in this parameter between RU38486 and ZD7288 groups. In ZD7288+DEX group, the expression of HCN4 channels significantly increased on days 14 and 21 after SNI. Thus, GR and HCN4 have the same linkage in the formation of central sensitization after SNI, but the related antagonists have no significant effect on the improvement of pain behavior.