В настоящем исследовании изучено влияние цитостатика рапамицина на противоопухолевую активность 5-фторурацила (5-ФУ). Для этого культуру колоректальных раковых клеток человека HT-29 обрабатывали 5-ФУ, рапамицином или обоими препаратами в комбинации. Пролиферативную активность и апоптоз клеток оценивали с помощью набора Cell Counting Kit-8 и проточной цитометрии соответственно. Аутофагию определяли с помощью трансмиссионной электронной микроскопии и вестерн-блоттинга по экспрессии маркерных белков p62, LC3I и LC3II. Выявлено, что 5-ФУ ингибировал пролиферацию и стимулировал апоптоз клеток HT-29, причём оба эффекта усиливались при применении 5-ФУ в сочетании рапамицином. Рапамицин способствовал накоплению аутофагосом/аутолизосом и повышал экспрессию LC3I и LC3II. Таким образом, рапамицин усиливает противоопухолевую активность 5-ФУ путём стимуляции аутофагии и повышения экспрессии LC3I и LC3II. Полученные результаты подтверждают перспективу новой стратегии лечения рака с помощью 5-ФУ.

In this study, we investigate the effect of rapamycin on the anti-tumor activity of 5-FU. HT-29 cells were treated with 5-FU, or rapamycin, or a combination of 5-FU and rapamycin. The proliferation and apoptosis of treated cells were evaluated by Cell Counting Kit-8 kit and flow cytometry, respectively. The autophagy was evaluated by transmission electron microscopy and Western blotting for the expression of p62, LC3I, and LC3II proteins. 5-FU inhibited the proliferation and promoted the apoptosis of HT-29 cells, and the combination of 5-FU with rapamycin enhanced the inhibitory effect of 5-FU on cell proliferation and the promoting effect on cell apoptosis. The administration of rapamycin promoted the accumulation of autophagosome/autolysosome and enhanced the expression level of LC3I and LC3II. These results provide a potential therapeutic strategy for the clinical application of 5-FU.