В сыворотке крови больных колоректальным раком (КРР; N=152; 30-84 лет) и пациентов с аденомой толстой кишки (N=32; 39-82 лет) исследовали содержание зонулина с помощью стандартного набора IDK Zonulin ELISA (Immundiagnostik AG). Контрольную группу (N=50) составили доноры (27 женщин, 23 мужчины; 25-68 лет); группу патологического контроля (N=84) — пациенты (55 женщин, 29 мужчин; 18-84 лет) с синдромом раздражённого кишечника (N=29), болезнью Крона (N=5) и язвенно-некротическим колитом (N=50). По сравнению с контролем уровень зонулина значимо выше у больных КРР (p<0.0000001), пациентов с доброкачественными опухолями толстой кишки (p<0.004), а также у пациентов с аутоиммунными заболеваниями и синдромом раздражённого кишечника (p<0.0002). У больных КРР уровень зонулина значимо выше, чем в патологическом контроле (p<0.05). Анализ ROC-кривых показал, что при оптимальном пороговом уровне зонулина (52.2 нг/мл) диагностическая чувствительность выявления КРР составляет 66.7%, специфичность относительно здорового контроля — 81.8%. Специфичность относительно объединённой группы контроль+патологический контроль составила 68.9%. Таким образом, приемлемых пороговых значений для разделения злокачественных и доброкачественных опухолей, а также для дифференциальной диагностики опухолевой и неопухолевой патологии кишечника не найдено. Анализ взаимосвязи содержания зонулина в сыворотке крови с основными показателями распространённости КРР показал, что его уровень возрастает с утяжелением стадии заболевания (p<0.01; критерий Крускала—Уоллиса), но не связан с отдельными показателями системы TNM, локализацией, гистологическим строением и степенью дифференцировки опухоли.

Zonulin content in blood serum of 152 colorectal cancer (CRC) patients (N=152; 30-84 years) and patients with large bowel adenomas (N=32; 39-82 years) was measured by standardized kit IDK Zonulin ELISA (Immundiagnostik AG). The healthy control group (N=50) comprised volunteers (27 female, 23 male; 25-68 years); pathologic control group (N=84) — patients (55 female, 29 male;18-84 years) with irritable bowel syndrome (N=29), Crohn's disease (N=5), and ulcero-necrotic colitis (N=50). Zonulin level was significantly increased in comparison to healthy control group both in CRC patients (p<0.0000001) and in patients with benign large bowel tumors (p<0.004), as well as in patients with inflammatory intestine diseases and with irritable bowel syndrome (p<0.0002). Zonulin level in blood serum of CRC patients was slightly, but statistically significantly higher (p>0.05) than in pathologic control group. ROC curve construction revealed that at optimal zonulin cut-off level (52.2 ng/ml) the diagnostic sensitivity of CRC detection comprised 66.7%, specificity in relation to healthy control — 81.8%. The specificity in relation to combined control group (healthy control+non-tumor bowel diseases) comprised only 68.9%. No acceptable cut-off levels for differentiation between malignant and benign tumors, as well as between tumor and non-tumor large bowel pathologies could be found. Analysis of the associations between serum zonulin level and the main clinical and pathologic characteristics of CRC demonstrated that the marker's level increased with disease clinical stage (p<0.01; Kruscal—Wallis test), but was not associated with individual TNM system criteria, tumor localization, histological structure, and malignancy grade.