Данное исследование направлено на понимание молекулярного механизма воздействия марганец-зависимой СОД (MnSOD) на рост клеток РМЖ. Изменение уровня MnSOD с помощью генной инженерии приводило к значительному изменению экспрессии ангиопоэтин-подобного белка 4 (ANGPTL4) и активности рецепторов, активируемых пероксисомными пролифераторами α (PPARα), в клетках MCF7. При этом агонист PPARα увеличивал экспрессию ANGPTL4, ингибируемую MnSOD. Пролиферация клеток MCF7 ингибируется MnSOD, однако трансдукция ANGPTL4 в клетки с избыточной экспрессией MnSOD значительно стимулировала их пролиферацию. MnSOD индуцировал остановку клеточного цикла G0/G1, а трансдукция ANGPTL4 значительно снижала относительное содержание сверхэкспрессирующих MnSOD клеток в G0/G1-фазе. Таким образом, MnSOD подавлял экспрессию ANGPTL4 в клетках РМЖ через сигнальный путь PPARα, а ANGPTL4 участвовал в MnSOD-опосредованном ингибировании пролиферации и остановке клеточного цикла.

This study aims to understand the molecular basis of manganese superoxide dismutase (MnSOD) impacts on breast cancer cell growth. By changing the level of MnSOD with genetic engineering, we observed significant change of angiopoietin-like protein 4 (ANGPTL4) expression and peroxisome proliferator activated receptor α (PPARα) activity in MCF7 cells. PPARα agonist increased ANGPTL4 expression inhibited by MnSOD. Proliferation of MCF7 cells was inhibited by MnSOD, however, ANGPTL4 transduction into MCF7 cells with MnSOD overexpression significantly stimulated cell proliferation. MnSOD induced G0/G1 cell cycle arrest, nevertheless, ANGPTL4 transduction significantly reduced the percentage of cells in G0/G1 phase overexpressing MnSOD. In conclusion, MnSOD suppressed the expression of ANGPTL4 in breast cancer cells via the PPARα signaling pathway, and ANGPTL4 was involved in MnSOD-mediated proliferation inhibition and cell cycle arrest.