Гипобарическая гипоксия (pO₂ 65 мм рт. ст., экспозиция 4 ч) вызывала увеличение количества кардиомиоцитов, экспрессирующих белки р53, beclin-1, eNOS, а также числа тучных клеток и их дегрануляций в эпикарде; снижение количества четырёхъядрышковых кардиомиоцитов с ростом числа одноядрышковых клеток в сердцах крыс-самок препубертатного возраста (45-47-й день жизни). Неонатальное пятикратное введение неопиатного аналога лей-энкефалина (пептид НАЛЭ: Phe–D-Ala–Gly–Phe–Leu–Arg; 100 мкг/кг) уменьшало выраженность постгипок­сических изменений. При неонатальном введении НАЛЭ на фоне действия ингибитора NO-синтазы L-NAME (50 мг/кг) кардиопротективный эффект пептида преимущественно сохранялся. Аналогичная коррекция постгипоксических изменений наблюдалась при неонатальном введении оригинального пептида G (Phe–D-Ala–Gly–Phe–Leu–Gly; 100 мкг/кг), в структуре которого аминокислота Arg заменена на аминокислоту Gly. Таким образом, в кардиопротективных эффектах пептидов не требуется участие системы NOS—NO и аминокислоты Arg на С-конце молекулы неопиатного аналога лей-энкефалина. Неопиатные аналоги лей-энкефалина — пептиды НАЛЭ и G — могут рассматриваться в качестве перспективных средств, повышающих устойчивость ткани сердца к гипоксическому воздействию в отдалённые возрастные периоды.

Hypobaric hypoxia (pO₂ — 65 mm Hg, duration 4 hours) induces the significant increase of р53, beclin-1, eNOS cardiomyocytes number; increase of mast cells number in the epicardium and amount of their degranulations; decline of four-nucleoli cardiomyocytes number and increase of single-nucleolar cardiomyocytes in hearts of 47-days old female rats. The neonatal five-fold administration of non-opiate analogue of leu-enkephalin (NALE peptide: Phe–D-Ala–Gly–Phe–Leu–Arg; 100 μg/kg) led to decreased severity of post-hypoxic cardiac changes. Co-administration of NALE (100 μg/kg) and inhibitor of NO-synthase L-NAME (50 mg/kg) did not cancel cardioprotective effects of the peptide. Neonatal administration of the original peptide G (Phe–D-Ala–Gly–Phe–Leu–Gly; 100 μg/kg) was providing a similar correction of posthypoxic cardiac changes. So, NOS—NO system and C-terminal amino acid Arg in the moleсule of non-opiate analogue of leu-enkephalin are not required for cardioprotective effects of peptides. Non-opiate analogs of leu-enkephalin — peptides NALE and G — can be considered as perspective substances for increase the heart protection to hypoxia in further age periods.